研究課題
基盤研究(C)
RCTマウスはSJL/J近交系マウスに自然発症した劣性の先天性白内障マウスで、生後2日目に水晶体上皮細胞に微細な変化が認められ、生後約3ヶ月に肉眼によって白内障を観察することができる。この白内障は第4染色体上にある原因遺伝子、rct、と第5染色体上にある修飾遺伝子、mrct、によって制御される(Maeda, Y.Y. et al., Mann. Genome, 2001)。rct遺伝子を単離するために、まず日本産野生マウス由来のMSM/Msを用いて,2,161頭のF2マウスを作製し、連鎖解析を行なった。その結果、rct遺伝子は1.09MbpのDNA断片上にあることが分かった。またこの領域をMSM/Ms DNAで置換して作製したコンジェニックマウス(N_<13>)が正常な水晶体をもつことからこれが証明された。さらにこの領域のBAC contigを作製し、BACトランスジェネシスとポジショナルキャディデイトクローニング(NCBI database)を行なった。BAC contigから選択した4つBACをRCTに導入し、トランスジェニックマウスを作製した。これらのマウスが正常な水晶体を持つかどうか等解析中である。修飾遺伝子については連鎖解析によって、mrct1に加えて、第1染色体上にもうひとつmrct2が存在することが分かった。修飾遺伝子を単離するために、mrct1とmrct2のコンジェニックマウスを作製している(N_<7>)。これらのマウスを解析する過程で、mrct1は第5染色体の3 cM、mrct2は第1染色体の15 cMの領域に存在することが判明した。また、mrct1はmrct2に比べてその修飾効果が強い。同時に存在するとさらに効果が増大されることが分かった。
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