| 研究課題/領域番号 |
14560095
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
食品科学・製品科学
|
|---|
| 研究機関 | 岐阜大学 |
|---|
研究代表者 |
長岡 利 岐阜大学, 農学部, 助教授 (50202221)
|
|---|
| 研究分担者 |
清島 満 岐阜大学, 医学部, 教授 (10171315)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
|
|---|
| キーワード | コレステロール / β-ラクトグロブリン / マウス / コレステロール7α-水酸化酵素 / HMG-CoA還元酵素 / HepG2 / 胆汁酸 / 牛乳 / 遺伝子 / コレステロール輸送担体 |
|---|
| 研究概要 |
研究代表者・長岡は、牛乳の乳清タンパク質のβ-ラクトグロブリンのトリプシン加水分解物が血清コレステロール低下作用を発現することを見出し、ヒト腸由来細胞Caco-2におけるコレステロール吸収実験から吸収抑制作用を有するペプチドを4種類同定し、報告した。そのうちのIIAEKは、in vivoでもコレステロール代謝改善作用を発揮することが明らかにされている(Biochem. Biophys. Res. Commun.,281,11-17(2001))。しかし、IIAEKなどのペプチドがどのような機構で、コレステロール代謝改善作用を発揮するかは、充分には解明されていない。そこで、IIAEKのコレステロール代謝改善作用について、マウスやHepG2培養細胞を用いて分子・遺伝子レベルで解明することを試みた。検討の結果、IIAEKは、マウスでは胆汁酸生合成の律速酵素であるコレステロール7α-水酸化酵素(CYP7A1)のmRNAを低下した。また、コレステロール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素mRNAやLDL受容体mRNAも低下した。HepG2細胞では、CYP7A1 mRNAは上昇した。CYP7A1のプロモーターにルシフェラーゼ(Luc)遺伝子を連結したLucプラスミドを構築し、ルシフェラーゼ分析を行った結果では、IIAEKがCYP7A1の転写の活性化によりCYP7A1のmRNAを上昇させることを発見した。HepG2細胞において、IIAEKは、胆汁酸生成の律速酵素であるCYP7A1の転写活性化により、コレステロールの分解を促進する可能性が示唆された。以上の成果は極めて新規性の高いものである。
|
