| 研究課題/領域番号 |
14570055
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
山口 賢一 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50108023)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 第三脳室腹側前部(AV3V) / NMDA受容体 / 向代謝性グルタミン酸受容体 / ADH分泌 / 浸透圧刺激 / 出血 / プロスタグランジン / 一酸化窒素(NO) / グルタミン酸 / プロスタグランジンE2 / cAMP / SQ22536 / ヒスタミン / ピリラミン / NMDA / MK-801 / 抗利尿ホルモン(ADH) / 向代謝性受容体 / 血糖調節 / 心血管系 |
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| 研究概要 |
1.覚醒ラットのAV3Vに、GluのNMDA受容体や向代謝性受容体の作動薬(NMDA、t-ACPD)を注入すると、ADH分泌の促進と昇圧、頻脈反応が、用量依存性に生じた。NMDAは浸透圧、血糖、赤血球容積率も高めたが、t-ACPDは無効だった。NMDAの作用はMK-801の、t-ACPDの作用はMCPGの前投与で抑制された。
2.PGE2のAV3V注入は、ADH分泌を強め、血圧、心拍を高めた。MK-801やMCPGを前投与すると、PGE2によるADH分泌が抑制され、昇圧・頻脈作用は変わらなかった。ヒスタミン阻害薬ピリラミンを前投与すると、PGE2の昇圧作用のみが抑えられた。cAMPの注入はPGE2様作用を示したが、PGE2に先立ち、cAMP産生阻害薬SQ22536を与えても、PGE2の効果は不変だった。
3.高張NaClの静脈注入はADH分泌と血圧を漸次増加させた。MK-801をAV3Vに与えると、高張NaClによるADH分泌が選択的に抑制されたが、MCPG投与には効果がなかった。
4.大腿動脈から血液を除去し、非降圧性及び降圧性出血を惹起した。降圧性出血によって(非降圧性出血は効果なし)ADH、アンギオテンシンII、浸透圧、血糖が増大した。出血前にMK-801をAV3Vに与えると、降圧性出血に伴うADH反応が抑制された。その他の因子の反応は変わらなかった。MK-801の脳室内投与やMCPGのAV3V投与は、出血によるADH反応に影響しなかった。
5.一酸化窒素(NO)発生薬ニトロプルッシド(NP)をAV3Vに注入するとADH分泌が増加した。その作用は、NO捕捉剤ヘモグロビンの前投与で抑制された。NP注入前にメチレンブルー(NOによるcGMP産生促進を阻害)を与えてもADH反応は抑えられず、cGMPの注入はADH分泌を変えなかった。
6.AV3Vの間質液をマイクロダイアリシスによって回収し、その中に含まれるPGE2濃度を調べると、高張食塩水の静脈注入も、降圧性、非降圧性の出血も、全て有意には影響しなかった。
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