慢性骨髄性白血病におけるヘム結合蛋白質HBP23の役割

• 研究課題/領域番号: 14570132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 阿部 靖子 日本医科大学, 医学部, 講師 (60089612)
• 研究分担者: 松村 智裕 日本医科大学, 医学部, 助手 (20297930)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: ラット / HBP23 / peroxiredoxin / c-Abe tyrosine kinase / チオレドキシン / c-Abl tyrosine kinase

研究概要

我々は、すでにHBP23の結晶構造について報告している(Proc.Natl.Acad.Sci.USA.96,12333-12338)。これらの結果を踏まえ、HBP23におけるperoxidase活性および可溶性チロシンキナーゼc-Ablとの関わりについての解析を行い、次の結果を得た。HBP23の野生型および変異型は大腸菌での発現系より、可溶性チロシンキナーゼc-Abl全長および各ドメインはバキュクロウイルスでの発現系より得た。ゲルろ過法により、HBP23は2量体から10量体までの分子種が存在し、これらの量比はレドックス、蛋白質濃度、イオン強度により変化するとの結果を得た。peroxidase活性はチオレドキシン系およびDTT系を用い測定し、Cys52は活性中心である、Cys173はチオレドキシンの結合部位である、Arg128およびArg151はCys52の反応性を高めている、との結果を得た。ヒト同様HBP23は可溶性tyrosine kinase c-Ablと複合体を形成するとの結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Unique amino acids cluster for switching from thedehydrogenase to oxidase form of xanthine oxidoreductanse. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100 ページ: 8170-8175
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Unique amino acids cluster for switching from the dehydrogenase to oxidase form of xanthine oxidoreductase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, Y., Nishino, T., Okamoto, K., Matsumura, T., Eger, B., Pal, E., Nishino, T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100 ページ: 8170-8175
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Redox system expression in the motor neurone in amyrotrophic lateral sclerosis(ASL) : Immunohistochemical studies on sporadic ALS,superoxide dismutase 1(SOD-1) mutated familial ALS,andSOD-Imutated ALS animal models.
  • 著者名/発表者名: Kato, S.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Redox sysetm expression in the motor neurone in amyrotropic lateral sclerosis (ASL):Immunohistochemical studies on sporadic ALS, superoxide dismutase 1 (SOD-1)mutated familial ALS, and SOD-1mutated ALS animal models.
  • 著者名/発表者名: Kato, S., Kato, M., Abe, Y., Matsumura, T., Nishino, T., Aoki, M., Itoyame, Y., Asayame, K., Awaya, A., Hirano, A., Ohama, E.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kuwabara, Y.: "Unique amino acids cluster for switching from the dehydrogenase to oxidase form of xanthine oxidoreductase."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 8170-8175 (2003)