| 研究課題/領域番号 |
14570197
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
実験病理学
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
中谷 行雄 横浜市立大学, 医学部附属病院, 助教授 (20137037)
|
|---|
| 研究分担者 |
唐 小燕 東海大学, 医学部, 助手 (20326036)
山中 正二 横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (80264604)
長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10217995)
野沢 昭典 横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (00228321)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
|
|---|
| キーワード | 間質性肺炎 / Hermansky-Pudlak症候群 / II型肺胞上皮 / epマウス / beigeマウス / サーファクタント / ヘルマンスキーパドラック症候群 / NO / TNF-α / ヘルマンスキー・パドラック症候群 |
|---|
| 研究概要 |
Hermansky-Pudlak症候群(HPS)に伴う間質性肺炎(HPSIP)をモデルとして、原因不明の間質性肺炎発生機序を解明する目的で、II型肺胞上皮細胞の特徴的泡沫状腫大/変性(giant lamellar body degeneration ; GLBD)に注目した。そこで、HPSのマウスモデルep mouseとその近縁疾患、Chediak-Higashi症候群のマウスモデルbeige mouseの肺組織を長期観察した。生後0日から2年までのep mouse, homozygous (ep/ep)45匹、heterozygous (ep/black)13匹、対照マウス(C57BL/6J)16匹、beige mouse, homozygous 8匹を用い、肺組織を光顕的・電顕的に観察した。ep/epマウス肺では、II型肺胞上皮内でのサーファクタント蛋白B陽性の巨大層状小体の細胞質内充満を呈するGLBDは、経時的に著しくなり、年長マウス肺では、軽度ながら間質にリンパ球浸潤も見られた。ep/black肺の変化は軽微であった。年長beige mouseはep mouse肺よりさらに高度のGLBDを呈し、間質性慢性炎症細胞浸潤・軽度の線維化を伴いヒトHPSIPに良く類似した間質性肺炎像を呈した。従来、ep mouse肺における病的変化の報告はほとんどなく、beige mouse肺もGLBDを認める少数の報告のみであったが、今回の結果はep mouse肺とbeige mouse肺がHPSIPと類似した病理像を示し、特に後者がそのモデルとなりうることを示す初めての報告と考えられた。更に、GLBDがヒト・マウス共通して認められ,マウスで経時的に著しくなると共に間質性変化を呈したことは、GLBDがHPSIP発症の引き金役を果たしているという我々の仮説を支持する結果と考えられた。
|
