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caspin/PEDF/EPC-1による血管新生抑制作用の分子機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14570205
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関愛知医科大学

研究代表者

佐賀 信介  愛知医科大学, 医学部, 教授 (40144141)

研究分担者 小崎 健一  愛知医科大学, 医学部, 助手 (50270715)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードcaspin / PEDF / 血管新生 / アポトーシス / 軟骨 / 骨 / 細胞外マトリックス / 内軟骨骨化 / 膜性骨化 / EPC-1
研究概要

Caspin/PEDF/EPC-1による血管新生抑制作用の分子機序を解明すべく、免疫組織化学的解析とin situハイブリダイゼーションン法、ならびにin vitro実験モデルを用いて、軟骨分化におけるcaspinの分子動態の検討を行った。
1.胎発生期マウス組織における免疫組織染色では、caspinは軟骨組織形成前の未分化間葉系細胞で特異的に発現し、軟骨が形成される部位のマトリックスで局所的に蓄積される。その後、内軟骨骨化に伴って消失するものの、骨外縁に沿って再び強く発現し、同部マトリックスで局所的に集積することが明らかにされた。
2.in situハイブリダイゼーションン法でも免疫組織染色の結果とよく一致していた。
3.マウス未分化培養細胞株ATDC5でのウエスタン法とRT-PCR法による解析では、insulin添加による軟骨分化誘導前には発現を認めないアグリカンやX型コラーゲン、ならびにVEGFの発現は分化誘導とともに増大し、さらに肥大軟骨細胞への分化時期に相当する分化誘導7日目以降もこれらの分子の発現は増大しつづけるのとは対照的にcaspinの発現は急激に減弱した。
これらの解析結果から、無血管組織である軟骨の組織形成過程や内軟骨骨化における血管侵入抵抗性から許容性へのスイッチングの分子機序には、生理的な血管新生促成因子と抑制因子の発現バランスによる巧妙な調節機序が存在し、caspinが同機序の重要な抑制因子として関与していることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (20件) 文献書誌 (10件)

  • [雑誌論文] A role of activated Sonic hedgehog signaling for the cellular proliferation of oral squamous cell carcinoma cell line.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishimaki, H. et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 314

      ページ: 313-320

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A role of activated Sonic hedgehog signaling for the cellular proliferation of oral squamous cell carcinoma cell line.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishimaki H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 314

      ページ: 313-320

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detection of cadherin-6 mRNA by nested RT-PCR as a potential marker for circulating cancer cells in renal cell carcinoma2003

    • 著者名/発表者名
      Shimazu, T. et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 23

      ページ: 1049-1054

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Radioimunoscintigraphy of intracranial glioma xenograft with a technetium-99m-labeled mouse monoclonal antibody specifically recognizing type III mutant epidermal growth factor receptor.2003

    • 著者名/発表者名
      Takasu, S. et al.
    • 雑誌名

      J Nuerooncol. 63

      ページ: 247-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Further investigation of the epitope recognized by the new monoclonal antibody 2C9.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato, K. et al.
    • 雑誌名

      Int J Urol. 10

      ページ: 439-444

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of antigen specific cellular immunity by vaccination with peptides from MN/CA IX in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, K. et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 10

      ページ: 1307-1311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heat shock protein 70 expression induces antitumor immunity during intracellular hyperthermia using magnetite nanoparticles.2003

    • 著者名/発表者名
      Ito, A.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother. 52

      ページ: 80-88

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detection of cadherin-6 mRNA by nested RT-PCR as a potential marker for circulating cancer cells in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Shimazui, T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 23

      ページ: 1049-1054

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Radioimmunoscintigraphy of intracranial glioma xenograft with a technetium-99m-labeled mouse monoclonal antibody specifically recognizing type III mutant epidermal growth factor receptor.2003

    • 著者名/発表者名
      Takasu, S.
    • 雑誌名

      J Neuro-Oncol 63

      ページ: 247-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Further investigation of the epitope recognized by the new monoclonal antibody 2C9.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato, K.
    • 雑誌名

      Int J Urol. 10

      ページ: 439-444

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of antigen specific cellular immunity by vaccination with peptides from MN/CA IX in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, K.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 10

      ページ: 1307-1311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heat shock protein 70 expression induces antitumor immunity during intracellular hyperthermia using magnetite nanoparticles.2003

    • 著者名/発表者名
      Ito, A.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother. 52

      ページ: 80-88

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of tumor lymphagiogenesis and lymph mode metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling.2002

    • 著者名/発表者名
      He, Y.et al.
    • 雑誌名

      J Natl Cancer Inst. 94

      ページ: 819-825

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant up-regulation of a novel gene, CLCP1, in a highly metastatic lung cancer subline as well as lung cnacers in vivo.2002

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa, K. et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2822-2828

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant growth inhibition of human cancer cells both in vitro and in vivo by the combined use of a selective cyclooxygenase 2 inhibitor, JTE-522, and conventional anticancer agents2002

    • 著者名/発表者名
      Hida, T. et al.
    • 雑誌名

      Clin.Cancer Res. 8

      ページ: 2443-2447

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased expression of COX-2 in the development of human lung cancers.2002

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      J Environ Pathol Toxicol Oncol. 21

      ページ: 177-181

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling.2002

    • 著者名/発表者名
      He Y
    • 雑誌名

      J Natl Cancer Inst. 94

      ページ: 819-825

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant growth inhibition of human lung cancer cells both in vitro and in vivo by the combined use of a selective cyclooxygenase 2 inhibitor, JTE-522, and conventional anticancer agents.2002

    • 著者名/発表者名
      Hida T
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 8

      ページ: 2443-2447

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant up-regulation of a novel gene, CLCP 1, in a highly metastatic lung cancer subline as well as in lung cancers in vivo.2002

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa K
    • 雑誌名

      Oncogene. 21

      ページ: 2822-2828

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased expression of COX-2 in the development of human lung cancers.2002

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T
    • 雑誌名

      J Environ Pathol Toxicol Oncol. 21

      ページ: 177-181

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimaki, H., et al.: "A role of activated Sonic hedgehog signaling for the cellular proliferation of oral squamous cell carcinoma cell line."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 314. 313-320 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimazui, T., et al.: "Detection of cadherin-6 mRNA by nested RT-PCR as a potential marker for circulating cancer cells in renal cell carcinoma."Int.J.Oncol. 23. 1049-1054 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takasu, S., et al.: "Radioimmunoscintigraphy of intracranial glioma xenograft with a technetium-99m-labeled mouse monoclonal antibody specifically recognizing type III mutant epidermal growth factor receptor."J.Neurooncol.. 63. 247-256 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato, K., et al.: "Further investigation of the epitope recognized by the new monoclonal antibody 2C9."Int.J.Urol.. 10. 439-444 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, K., et al.: "Induction of antigen specific cellular immunity by vaccination with peptides from MN/CA IX in renal cell carcinoma."Oncol.Rep.. 10. 1307-1311 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] He, Y., et al.: "Suppression of tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling"J. Natl. Cancer Inst.. 94. 819-825 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Koshikawa, K., et al.: "Significant up-regulation of a novel gene, CLCP1, in a highly metastatic lung cancer subline as well as in lung cancers in vivo"Oncogene. 21. 2822-2828 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hide, T., et al.: "Significant growth inhibition of human lung cancer cells both in vitro and in vivo by the combined use of a selective cyclooxygenase 2 inhibitor, JTE-522, and conventional anticancer agents"Clin. Cancer Res.. 8. 2443-2447 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, T., et al.: "Increased expression of COX-2 in the development of human lung cancers"J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.. 21. 177-181 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa, A., et al.: "Fatal cytotoxic T-cell proliferation in chronic active Epstein-Barr virus infection in childhood"Am. J. Clin. Pathol.. 117. 283-290 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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