| 研究概要 |
炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン18(IL-18)は炎症の開始から終息に至る全てのステップで中心的な役割を果たしている可能性が示唆されている。我々は、IL-18がIL-12と共同してγ型インターフェロンの産生を介して一酸化窒素や活性酸素、さらにTNFαなどの産生を誘導し感染に対する抵抗性を与える事(Singh R.P.,et al.,J.Immunol.,2002)、しかし同時に正常組織に対しては組織傷害をもたらす事を報告してきた(Shimmyo A,-K.,et al.,J.Immunothera.,2002)。しかし最近の研究で我々は、IL-18がIL-12の非存在下ではT細胞,NK細胞やマスト細胞に作用してIL-4,IL-10,IL-13などの抗炎症作用を持つサイトカインの産生を誘導するユニークな働きを持つサイトカインである事を示してきた(Kashiwamura S.,et al.,J.Immunothera.,2002)。この様な経緯からIL-18が炎症の制御という観点からも生体にとって重要な因子であると考え、その作用を詳細に解析した。その結果、IL-18をIL-12とともにマウスに投与する事で肝臓に重篤な脂肪変性を誘導する事を示した(Kaneda M.,et al.,J.Interferon Cytokine Res.,2003)。更に、この組織傷害誘導のメカニズムとして、この二つのサイトカインが過剰な一酸化窒素の産生を誘導し、組織での微小循環系の損傷をもたらし、結果、多臓器の機能不全が誘導されている可能性を示唆した。また血中のIL-18濃度が心筋梗塞における再発の可能性と関連する事が明らかとなり(Kawasaki D.,et al.,Am.J.Cardiol.,2003)、血管などの内皮系の傷害との関連を持つ事も強く示唆された。更に、IL-18が粘膜系の炎症疾患である子宮内膜症患者の腹水中で高値を示す事が明らかとなった(Oku H.,et al.,Hum.Reprod.,2004)。この研究では炎症部位に浸潤したリンパ球がIL-18を産生し、非免疫系の間質細胞がIL-18受容体を発現する事が明らかとなった。この結果はIL-18が間質細胞に作用してCOX-2遺伝子の発現を誘導しプロスタグランデインE2を産生、その結果TNFαなどの炎症性サイトカインを抑制している可能性を示唆するものと考えられた。
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