| 研究課題/領域番号 |
14570263
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 (2003)
大阪大学 (2002) |
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研究代表者 |
近藤 一博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70234929)
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| 研究分担者 |
山西 弘一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10029811)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | ヒトヘルペスウイルス6 / HHV-6 / 潜伏感染 / 潜伏感染遺伝子 / 再活性化 / 前初期遺伝子 / Heterogeneous Ribonucleprotein K / Casein Kinase 2 / Heterogeneous Ribonucleoprotein K / マクロファージ / 中枢神経系 |
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| 研究概要 |
ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の中枢神経系における潜伏感染機序を解析することを目的として研究を行なった。この結果、HHV-6の潜伏感染時に特異的に発現される遺伝子(潜伏感染遺伝子)を4種類同定することができた。この潜伏感染遺伝子は、HHV-6が潜伏感染を生じるマクロファージだけではなく、アストロサイトにおいても発現することが判り、HHV-6がアストロサイトにおいてもマクロファージと類似の機序で潜伏感染することが示唆された。
また、この潜伏感染遺伝子を用いた研究により、HHV-6には、潜伏感染と再活性化の中間に比較的安定な中間状態が存在し、この状態における潜伏感染遺伝子の発現亢進が、再活性化の引き金になることが判明した。また、この再活性化の初期に働く潜伏感染遺伝子には、前初期遺伝子IE2のopenreading frameが含まれる。そこで、IE2の機能と宿主細胞との関係を検討するために、IE2に結合する宿主蛋白をYeast Two-hybrid法などを用いて検討した。その結果、IE2がHeterogeneous Ribonucleoprotein KおよびCasein Kinase 2に結合して機能することが判明した。また、HHV-6の組み換えウイルスの作成法を世界に先駆けて開発し、green fluorescent proteinを指標にして、ウイルス遺伝子の発現をin situで検討することを可能とした。この結果、HHV6感染アストロサイト内では、HHV-6の前初期遺伝子ばかりでなく、サイトメガロウイルスの前初期遺伝子プロモーターの発現も抑制されていることが判明した。このことにより、HHV-6のアストロサイト内での潜伏感染が示唆され、潜伏感染時の遺伝子発現や再活性化をin situで検討できる系が作成できた。
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