| 研究課題/領域番号 |
14570273
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
大原 義朗 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50203914)
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| 研究分担者 |
朝倉 邦彦 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (50333159)
紺谷 靖英 金沢医科大学, 医学部, 助手 (30367461)
姫田 敏樹 金沢医科大学, 医学部, 助手 (80340008)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | タイラーウイルス / L^*蛋白 / L^*蛋白発現マクロファージ / L^*蛋白非産生変異ウイルス / アポトーシス / L^*蛋白欠損ウイルス / ミクログリア / L^*蛋白非産生DAウイルス / 抗L^*蛋白抗体 |
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| 研究概要 |
タイラーウイルスはマウスに急性灰白脳脊髄炎を引き起こすGDVII亜群と持続感染・脱髄を起こすDA亜群に分類される。L^*蛋白はDA亜群でのみ合成される蛋白であるため、持続感染・脱髄のキー蛋白の一つである。L^*蛋白非産生変異ウイルスDAL^*-1は、ウイルス持続感染に必須であるゲノムの維持(増殖)および宿主細胞死(アポトーシス)抑制ができないことから、L^*蛋白は持続感染に必須であると考えられている。しかしこれは'loss of function'の系であるので、本研究ではレンチウイルスの発現系を用いて、'gain of function'の系で上記現象の確認を試みた。
まずL^*蛋白発現マクロファージ(J774-1およびP388D1)を作製した。L^*蛋白発現細胞にL^*蛋白非産生変異ウイルスDAL^*-1を感染させたところ、DAL^*-1はその増殖能を回復した(Virus Res 108:23-28,2005)。またDNAの断片化もcaspase-3の活性化も認められなかった(Microb Pathogenesis, in press,2005)。すなわちL^*蛋白は、マクロファージにおいてウイルス増殖を維持し、またそのアポトーシスを抑制することにより、持続感染に貢献していると推測された。
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