| 研究課題/領域番号 |
14570296
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
衛生学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
松崎 一葉 筑波大学, 社会医学系, 助教授 (10229453)
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| 研究分担者 |
桜井 武 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (60251055)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | ストレス / 神経ペプチド / トランスジェニックマウス / 視床下部 / 情動 / セロトニン / オレキシン / EGFP / 覚醒 / モノアミン / アセチルコリン / レプチン / グレリン / バッチクランプ / HPLC / 膜電位 / ペプチド |
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| 研究概要 |
ヒトプレプロオレキシン遺伝子の翻訳開始点から上流3.2-kbをプロモーターとして、Enhanced-Green Fluorescent Protein(EGFP)を下流につなぎ、トランスジーンを構築した。このコンストラクトを用いて、トランスジェニックマウスを作成したところ、視床下部外側野に局在するオレキシン神経にきわめて特異的にEGFPを発現するマウスを作成することができた。このマウスの視床下部からEGFP(+)の神経細胞(つまり、オレキシン神経)を単離培養したものをアッセイ系に使い、オレキシン神経の活性に影響を与える物質の同定を行った。その結果、オレキシン神経は、CRF、グレリン、コレシストキニン、アセチルコリンによって活性化され、ノルアドレナリン、セロトニンによって抑制されることがあきらかになった。ノルアドレナリンや、セロトニンなどのモノアミンは情動に深く関係していることから、オレキシン神経の情動の制御、発動系における役割が示唆される結果である。また、CRFやコレシストキニンはストレスとの関連が深く、ストレス応答におけるオレキシン神経の役割が示唆された。
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