| 研究概要 |
CD26分子およびガングリオシドGD3はメモリーT細胞に選択的に発現しており、T細胞の遊走亢進や活性化に関与している。CD26およびGD3を介するT細胞免疫応答の制御機構を検討した。
1.CD26のシグナル伝達分子の検索および解析:単球由来の細胞株THP-1の細胞溶解液から、新たなCD26結合蛋白としてcaveolin-1を同定した。caveolin-1のscaffolding domainがCD26との結合に必要であった。抗原刺激を受けた単球の表面にcaveolin-1が出現し、可溶性CD26との結合を介してCD86の発現が亢進した。
2.CD26およびGD3陽性T細胞の遊走能亢進機序の解析:CD26陽性T細胞はLFA-1分子を介する血管内皮細胞との接着後にtransendothelial migrationするが、GD3陽性T細胞はGD3と血管内皮表面の分子との相互作用を介して、無刺激の状態で遊走した。CD26やGD3を強発現するリンパ球はCas-L発現とリン酸化が亢進しており、T細胞の遊走能亢進に関与していることが示唆された。
3.CD26およびGD3に対する抗体によるT細胞機能制御:抗CD26抗体によるクロスリンクによりラフト中のCD26分子が増加し、c-Cbl, ZAP70, ERK1/2,TCRζのチロシンリン酸化が認められた。抗CD26抗体はp21^<Cip1>発現の増強を介してG1/Sarrestを誘導してT細胞の増殖を抑制した。抗GD3抗体はアポトーシスを誘導した。またGD3はCholera toxin B (CTB)が認識するガングリオシドGM1との共局在を示さないが、Lynとcaveolin-1と共局在を示した。
今後は、T細胞および単球の間での免疫応答におけるCD26-caveolin-GD3の関連について検討する。
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