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自己免疫疾患特異的なゲノム転写活性化領域マッピングとその臨床応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14570407
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

沢田 哲治  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50235470)

研究分担者 井上 哲文  東京外国語大学, 保健管理センター, 教授 (30092141)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードSuppression PCR / DNAメチル化 / Nuclear factor-kappa B / 自己免疫疾患 / メチル化 / 転写活性化領域
研究概要

内在性レトロウイルス(HERV)はゲノム上に散在し、遺伝マーカーとしての有用性のみならず、自己免疫疾患の病態に関与する可能性がある。一方、CpG島におけるシトシン脱メチル化は遺伝子転写活性と関連する。今回、HERV周辺DNAメチル化プロフィールの解析を試みた。メチル化感受性酵素HpaIIで消化したDNAにアダプター付与し、アダプタープライマーとHERV普遍的蛍光プライマー(U5、U3)を用いてsuppression PCRを行い、HERV配列を含むHpaIIフラグメント増幅を行った。メチル化非感受性酵素MspI断片も増幅し、自動シークエンサーで解析した。異なる症例から採取した好中球とリンパ組織を比較したところ、MspI断片は同一であり、MspI/HpaIIによる遺伝多型は検出されなかった。一方、HpaIIパターンは異なっており、DNAメチル化(Epigenetic)の相違によると考えられた。関節リウマチ(RA)の遺伝多型について抗シトルリン抗体産生に重要なシトルリン化酵素を明らかにしたが、メチル化との関連は不明である。一方NF-κBは,RAに関連した炎症性サイトカイン遺伝子活性化に重要な転写因子である。新規N-κB阻害剤薬に関する研究ではIKK阻害薬として同定された化合物の中から、RA滑膜細胞のサイトカイン遺伝子の転写を抑制する化合物を選択した。この化合物はin vitroにおいてRA滑膜細胞のNF-κBの転写活性を抑制するとともに、1〜3mg/kgの用量でマウスコラーゲン関節炎の発症を抑制した。これらの化合物がRA治療に臨床応用されるには安全性など解明すべき点はあるが、今後の進展が期待される。この化合物によるHERV周辺メチル化プロフィールの変化は軽微である。Suppression PCRは簡便さあり、今後多くの自己免疫疾患を対象にしたHERV周辺DNAメチル化パターンの検出に有用であると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Suzuki K, Sawada T et al.: "High diagnostic performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis."Scandinavian Journal of Rheumatology. 32・4. 197-204 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki A et al.: "Functional haplotypes of PADI4,encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4,are associated with rheumatoid arthritis."Nature Genetics. 34・4. 395-402 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki K, Sawada T et al.: "High diagnostic performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis"Scandinavian Journal ofRheumatology. 32(4). 197-204 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki A et al.: "functional haplytypes of PADI4,encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase4, are associated with rheumatoid arthritis."Nature Genetics. 32(4). 395-402 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki K, Sawada T et al.: "High diagnostic performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis."Scandinavian Journal of Rheumatology. 32・4. 197-204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki A et al.: "Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis."Nature Genetics. 34・4. 395-402 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 沢田哲治: "関節炎重症例の薬物治療の実際"Medical Practice. 19巻7号. 1189-1193 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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