• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アポトーシスインヒビターcIAP1の癌の悪性形質獲得への関与とその分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14570454
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

井本 逸勢 (橘 逸勢)  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (30258610)

研究分担者 稲沢 譲治 (稲澤 譲治)  東京医科歯科大学, 難治疾患研究, 教授 (30193551)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードアポトーシス / cIAP1 / 食道癌 / 子宮頚部扁平上皮癌
研究概要

申請者らが、食道扁平上皮癌や子宮頚癌で認められる11q22増幅の標的遺伝子であることを同定した、IAPアポトーシスインヒビターファミリーに属するcIAP1の、臨床病理学的意義ならびに癌の悪性形質獲得に関わる分子機構についての検討を推進することを計画した。
1.cIAP1の癌における臨床病理学的意義に関する検討
前年度に、放射線単独治療後の子宮頚部扁平上皮癌症例の生存ならびに非再発生存の期間が、cIAP1の発現亢進のある群ではない群に比して有意に悪いことが前年度の検討で証明された。この結果をもとに、食道癌臨床例におけるcIAP1増幅例の検出をゲノムDNAマイクロアレイを用いて行うことを計画し、レーザーキャプチャーマィクロダイセクション法を行った70検体について検討を終了した。現在、増幅の有無と予後をはじめ臨床病理学的データとの関連を解析中である。
2.cIAP1の作用とその調節の分子機構癌に関する検討
cIAP1相互作用する分子の同定のために、bacterialおよびyeast two-hybrid systemを用いたスクリーニングを行った。結果、新たに相互作用する可能性のあるミトコンドリアに局在する分子が検出された。しかし、この分子の全コード領域を含むコンストラクトの強制発現系を用いた検討では、哺乳動物細胞内でのcIAP1との相互作用は確認されなかった。このため、タグ付きのcIAP1の弾制発現後免疫沈降法により共沈される蛋白をTOF-MSにより同定する解析法を導入することで、相互作用をする分子の同定を引き続き行っている。一方、siRNAを用いた一時的なノックダウンにより、cIAP1を高発現する細胞株の少なくとも一部においてにおける細胞死の誘導や薬剤抵抗性の解除が認められることを確認した。現在その機序についても検討中である。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Sonoda I, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Frequent silencing of Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1B (LRP1B) expression by genetic and epigenetic mechanisms in esophageal squamous-cell carcinoma"Cancer Research. (印刷中). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imoto I, Inazawa J, et al.: "Identification of ZASC1 encoding a Kruppel-like zinc finger protein as a novel target for 3q26 amplification in esophageal squamous-cell carcinomas."Cancer Research. 63. 5691-5696 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito-Ohara F, Imoto I, Inazawa J, et al.: "PPM1D is a potential target for 17q gain in neuroblastoma."Cancer Research. 63. 1876-1883 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Unfavorable prognostic factors associated with high frequency of microsatellite instability and comparative genomic hybridization analysis in endometrial cancer."Clinical Cancer Research. 9. 5675-5682 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Association of 17q21-q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets."Clinical Cancer Research. 9. 1995-2004 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui K, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Alteration of copy numbers of genes as a mechanism for acquitted drug resistance."Cancer Research. 64. 1403-1410 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imoto I, Inazawa J, et al.: "Expression of cIAP1, a target for 11q22 amplification, correlates with resistance of cervical cancers to radiotherapy."Cancer Res. 62(17). 4860-4866 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imoto I, Inazawa J, et al.: "Identification of ZASCJ encoding a Kuppel-like zinc finger protein as a novel target for 3q26 amplification in esophageal squamous-cell carcinomas."Cancer Res.. 63(18). 5691-5696 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito-Ohara F, Imoto I, Inazawa J, et al.: "PPM1D is a potential target for 17q gain in neuroblastoma."Cancer Res.. 63(8). 1876-1883 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Unfavorable prognostic factors associated with high frequency of microsatellite instability and comparstive genomic hybridization analysis in endometrial cancer."Clin Cancer Res.. 9(15). 5675-5682 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Association of 17q21-q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets."Clin Cancer Res.. 9(6). 1995-2004 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui K, Inioto I, Inazawa J, et al.: "Alteration of copy numbers of genes as a mechanism for acquitted drug resistance."Cancer Res.. 64(4). 1403-1410 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imoto I, Inazawa J, et al.: "Identification of ZASCl encoding a Kruppel-like zinc finger protein as a novel target for 3q26 amplification in esophageal squamous-cell carcinomas."Canser Research. 63. 5691-5696 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Unfavorable prognostic factors associated with high frequency of microsatellite linstability and comparative genomic hybridization analysis in endometrial cancer."Clinical Cancer Research. 9. 5675-5682 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoi S, Imoto I, Inazawa J, et al.: "TERC identified as a probable target within the 3q26 amplicon that is detected frequently in non-small cell lung cansers."Clinical Cancer Research. 9. 4705-4713 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirasawa A, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Association of 17q21-q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets."Clinical Cancer Research. 9. 1995-2004 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yu W, Imoto I, Inazawa J, et al.: "GPC5 is a possible target for the 13q31-q32 amplification detected in lymphoma cell lines."Journal of Human Genetics. 48. 331-335 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yasui K.Imoto I, Inazawa J, et al.: "Alteration of copy numbers of genes as a mechanism for acquitted drug resistance."cancer Research. 印刷中. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe T, Imoto I, Inazawa J, et al.: "Differentially regulated genes as putative targets of amplifications at 20q in ovarian cancers"Japanese Journal of Cancer Research. 93・10. 1114-1122 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Imoto I, Inazawa J, et al.: "Expression of cIAP1, a target for 11q22 amplification, correlates with resistance of cervical cancers to radiotherapy"Cancer Research. 62・17. 4860-4866 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Janssen JW, Imoto I, Inazawa J, et al.: "MYEOV, a gene at 11q13, is coamplified with COND1, but epigenetically inactivated in a subset of esophageal squamous cell carcinomas"Journal of Human Genetics. 47・9. 460-464 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito-Ohara F, Imoto I, Inazawa J, et al.: "The Xq22 inversion breakpoint interrupted a novel Ras-like GTPase gene in a patient with Duchenne muscular dystrophy and profound mental retardation"American Journal of Human Genetics. 71・3. 637-645 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yasui K, Imoto I, Inazawa J, et al.: "TFDP1, CUL4A, and CDC16 identified as targets for amplification at 13q34 in hepatocellular carcinomas"Hepatology. 35・6. 1476-1484 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hirasawa A, Inazawa J, Imoto I, et al.: "Association of 17q21-q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets"Clinical Cancer Research. (印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2022-01-20  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi