• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨髄細胞から肝前駆細胞/肝細胞への分化誘導法の開発と肝細胞移植療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 14570467
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

木曽 真一  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40335352)

研究分担者 福井 浩司  大阪大学, 医学部附属病院, 医員(臨床研究)
井倉 技  大阪大学, 医学部附属病院, 医員(臨床研究)
田村 信司  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30243223)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード肝細胞 / 骨髄細胞 / 細胞移植療法 / bFGF / HGF / 再生医療 / 肝幹細胞 / 増殖因子 / 肝前駆細胞 / 分化誘導
研究概要

肝不全患者の再生医療としての肝細胞/肝幹細胞移植療法の開発が望まれている。今回私どもは、in vitroの実験系で骨髄細胞から肝細胞系細胞への分化誘導法について検討した。(方法)(1)6-10週のマウス大腿骨から骨髄細胞を採取した。分化誘導因子としてHGF, EGF, HB-EGF, bFGF, FGF-4,BMP-4,OSMをそれぞれ20ng/ml添加し6日間3次元コラーゲン培養した。培養した骨髄細胞からRNA精製した後、RT-PCR法にてalbumin、CK-18、CK-19、α1-AT、G6Pase、TAT、HNF1α、HNF3α、HNF3β、HNF4α、GATA4、GATA6の遺伝子発現を検討した。(2)また、免疫染色にてalbuminならびにCK18蛋白の発現についても検討した。(結果)1)HGF, EGF, HB-EGF, bFGF, FGF-4,BMP-4,OSMの添加にてalbuminの遺伝子発現を認めた。この誘導に関しては、特にbFGFとHGFにおいて強い誘導がみられた。また、bFGFの添加により肝細胞に発現しているマーカー遺伝子やHNFsやGATA familyなどの転写因子の誘導も確認できた。2)albuminならびにCK18は、免疫染色により蛋白発現も確認できた。これらの結果より、骨髄細胞肝細胞系細胞への分化誘導にFGFやHGFシグナルが重要な働きを担っている可能性が考えられた。(結論)今回、3次元培養系において骨髄細胞から肝細胞系細胞への分化誘導が確認できた。肝細胞系細胞への分化誘導には、bFGF, HGFなどのサイトカインの働きが重要であると考えられた。これらの結果か現在、bFGFやHGFで刺激し肝細胞系細胞へ分化誘導した骨髄細胞の肝臓への移植実験を進めている。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Shinichi Kiso(1番目), Shinji Tamura(3番目), (他13名): "Liver Regenaration in Heparin-Binding EGF-like Growth Factor Transgenic Mice after Partial Hepatectomy."Gastroenterology. 124. 701-707 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kamada, S.Tamura(2番目), S.Kiso(3番目), K.Fukui(7番目), (他12名): "Enhanced carbon tetrachroride-induced liver fibrosis in mice lacking adiponectin."Gastroenterology. 125. 1796-1807 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Sawai, S.Tamura(2番目), K.Fukui(3番目), S.Kiso(8番目), (他5名): "Expression of ephrin-B1 in hepatocellular carcinoma : possible involvement in neovascularization"J Hepatology. 39. 991-996 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(6番目), (他8名): "NF-κB activation in non-parenchymal liver cells after partial hepatectomy in rats : possible involvement in expression of heparin-binding epidermal growth lactor-like growth factor."J Hepatology. 36. 527-533 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shiji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(6番目), (他10名): "Activation of signal transducer and activator transcription 3 nd expression of suppressor of cytokine signal 1 during liver regeneration in rats."J Hepatology. 36. 378-384 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ayuko Saeki, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(4番目), (他4名): "Frequent impairment of the spindle assembly checkpoint in the hepatocellular carcinoma."Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichi Kiso, Sumio Kawata, Shinji Tarnura, Yoshiaki Inul, Yuichi Yoshida, Yoshiyuki Sawai, Shinobu Umeki, Nobuyuki Ito, Akira Yamada, Jun-ichiro Miyagawa, Shigeki Higashiyama, Takao Iwawaki, Michiko Saito, Naoyuki Taniguchi, Yuji Matsuzawa, Kenji Kohno.: "Liver Regeneration in Heparin-Binding EGF-like Growth Factor Transgenic Mice after Partial Hepatectomy."Gastroenterology. 124. 701-707 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Kamada, Shinji Tamura, Shinichi Kiso, Hitoshi Matsumoto, Yukiko Saji, Yuichi Yoshida, Koji Fukui, Norikazu Maeda, Hitoshi Nishizawa, Hiroyuki Nagaretanl, Yoshihiro Okamoto, Shinji Kihara, Jun-ichiro Miyagawa, Yasuhisa Shinomura, Tohru Funahashi, Yuji Matauzawa: "Enhanced carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice lacking adiponectin."Gastroenterology. 125. 196-1807 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiyuki Sawai, Shinji Tamura, Kouji Fukui, Nobuyuki Ito, Kazuho Imanaka, Ayuko Saeki, Shigeru Sakuda, Shinichi Kiso, YuJi Matsuzawa.: "Expression of ephrin-B1 in hepatocellular carcinoma : possible involvement In neovascularization."J Hepatology. 39. 991-996 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yashihiro Kamada, Shinji Tamura, Shinichi Kiso, Koji Fukui, Yoshinori Doi, Nobuyuki Ito, Yuki Terui, Takafumi Saito, Hisayoshi Watanabe, Hitoshi Togashi, Sumio Kawata, Yuji Matsuzawa: "Anglotensin II stimulates the nuclear translocation of Smad2 and induces PAl-1 mRNA In rat hepatic stellate cells."Hepatology Research. 25. 296-305 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shinji Tamura, Akira Yamada, Jun-ichiro Miyagawa, Koji Yamamoto, Shinichi Kiso, Nobuyuki Ito, Shigeki Higashiyama, Naoyuki Taniguchi, Sumio Kawata, Yuji Matsuzawa.: "NF-kB activation in non-parenchymal liver cells after partial hepatectomy in rats: possible involvement in expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor."J Hepatology. 36. 527-533 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shiji Tamura, Akira Yamada, Jun-ichiro Miyagawa, Koji Yamamoto, Shinichi Kiso, Nobuyuki Ito, Kazuho Imanaka, Akira Wada, Tetsuji Naka, Tadamitsu Kishimoto, Sumio Kawata, Yuji Matsuzawa.: "Activation of signal transducer and activator transcription 3 nd expression of suppressor of cytokine signal 1 during liver regeneration in rats."J Hepatology. 36. 378-384 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ayuko Saeki, Shinji Tamura, Nobuyuki Ito, Shinichi Kiso, Yasuo Matsuda, Iwao Yambuuchi, Sumio Kawata, Yuji Matsuzawa.: "Frequent impairment of the spindle assembly checkpoint in the hepatocellular carcinoma."Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichi Kiso(1番目), Shinji Tamura(3番目), 他13名: "Liver Regenaration in Heparin-Binding EGF-like Growth Factror Transgenic Mice after Partial Hepatectomy"Gastroenterology. 124. 701-707 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kamada, S.Tamura(2番目), S.Kiso(3番目), K.Fukui(7番目), 他12名: "Enhanced carbon tetrachroride-induced liver fibrosis in mice lacking adiponectin"Gastroenterology. 125. 1796-1807 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Sawai, S.Tamura(2番目), K.Fukui(3番目), S.Kiso(8番目), 他5名: "Expression of ephrin-B1 in hepatocellular carcinoma : possible involvement in neovascularization"J Hepatology. 39. 991-996 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(6番目), 他8名: "NF-kB activation in non-parenchymal liver cells after partial hepatectomy in rats : possible involvement in expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor"J Hepatology. 36. 527-533 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(6番目), 他10名: "Activation of signal transducer and activator transcription 3 nd expression of suppressor of cytokine signal 1 during liver regeneration in rats"J Hepatology. 36. 378-384 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ayuko Saeki, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(4番目), 他4名: "Frequent impairment of the spindle assembly checkpoint in the hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shinichi Kiso(1番目), Shinjl Tamura(3番目), 他14名: "Liver Regeneration in Heparin-Binding EGF-like Growth Factror Transgenic Mice after Partial Hepatectomy"Gastroenterology. 124. 701-707 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiro Kamada, Shinji, Tamura(2番目), Shinichi Kiso(3番目), Koji Fukui(4番目), 他8名: "Angiotensin II stimulates the nuclear translocation of Smad2 and inducesPAI-1 mRNA in rat hepatic stellate cells"Hepatology Research. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shinj Tamura(2番目), Shinichi Kiso(5番目), 他7名: "NF-kB activation in non-parenchymal liverr cells after partial hepatectomy in rats : possible involvement in expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor"J Hepatology. 36. 527-533 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeru Sakuda, Shiji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(6番目), 他10名: "Activation of signal transducer and activator transcription 3 and expression of suppressor of cytokine signal 1 during liver regeneration in rats"J Hepatology. 36. 378-384 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ayuko Saeki, Shinji Tamura(2番目), Shinichi Kiso(4番目), 他5名: "Frequent impairment of the spindle assembly checkpoint in hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi