| 研究課題/領域番号 |
14570538
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
須賀 達夫 群馬大学, 医学部, 助手 (50334115)
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| 研究分担者 |
永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
倉林 正彦 群馬大学, 医学部, 教授 (00215047)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 慢性閉塞性肺疾患(COPD) / COPDモデル動物 / klotho遺伝子変異マウス / 分子生物学 |
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| 研究概要 |
1.COPDモデル動物を用いた、COPD関連遺伝子群の同定とCOPD治療の可能性の検討
(1)klotho遺伝子変異マウスの肺気腫発症に関与する遺伝子群の検討
2週齡のklotho遺伝子ホモ欠損マウス(KL-/-)と野生型マウス(WT)の肺における遺伝子発現の差を、DNAマイクロアレイ法で解析した。
KL-/-の肺で発現増加を認めた遺伝子として、アポトーシスに関連したcaspase3、発生に重要なNotchシグナル系に関連するradical fringe homolog precursor、Transforming Growth Factor-Beta, family proteinと関連するactivin receptor IIAおよびIIB、MAD homolog 7などが、逆に減少していた遺伝子として、serine protease inhibitor 2が検出された。
(2)COPDモデル動物を用いたCOPD治療の可能性の検討
KL-/-を0.4%低リン食で飼育するとklotho遺伝子の発現が回復する。この系を用いて、肺気腫発症の予防・治療の可能性を検討した。
KL-/-は1.0%リン含有通常食では4週齡で肺気腫を発症するが、3週齡から低リン食で飼育すると5週齡でも気腫化は軽度でWTと同等であった。5週齡から4週間低リン食で飼育されたKL-/-では肺気腫発症を防げなかった。
KL-/-では肺気腫発症前からklotho遺伝子を発現させることでその予防が可能であり、COPD治療の可能性が示唆された。
2.COPD関連遺伝子の多型とCOPDの発症との関連の解析
ヒトklotho遺伝子の塩基配列を解読するためのプライマーセットを設計した。これを用いてklotho遺伝子多型とCOPD患者の臨床像との関連を解析することが可能になった。
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