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アレルギー性気道炎症における筋線維芽細胞と気管支上皮細胞のクロストーク:液性因子を介した増殖とアポトーシス制御

研究課題

研究課題/領域番号 14570543
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

滝澤 始  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80171578)

研究分担者 河崎 伸  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80334407)
岡崎 仁  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80261973)
出崎 真志  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30251250)
加藤 順  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20313215)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード気道リモデリング / 筋線維芽細胞 / TGFbeta / Th2サイトカイン
研究概要

昨年度に引き続き、気道リモデリングにおいて重要性が指摘されている成長因子TGFbeta-1およびTh2タイプのサイトカイン(IL-4,IL-13)の筋線維芽細胞の分化と増殖への影響を検討した。その結果、TGFbeta-1、IL-4,IL-13の線維芽細胞の筋線維穿細胞への分化は、主にストレス応答性キナーゼの一種であるJun-N-terminal kinase(JNK)のリン酸化を介する事が判明した。なお、この分化誘導に対して、喘息の治療薬の効果を検討したところ、副腎皮質ステロイドはやや弱く、ロイコトリエン受容体桔抗薬は中等度に抑制傾向を示したが、ばらつきが大きく、結論を出す為にはさらなる検討が必要と思われた。IL-4,IL-13によるヒト正常気道線維芽細胞の増殖は、副腎皮質ステロイド及び、ロイコトリエン受容体拮抗薬により有意に抑制された。一方、TGFβ-1やインターフェロンγはHGFによる上皮細胞の増殖を抑制したが、Erkのリン酸化にも細胞増殖周期で重要なcyclin D1の発現にも影響を示さなかった。しかし、HGFの存在下で、cyclin-dependent kinaseの重要なinhibitorであるp27kip1を誘導した。
喘息における気道リモデリング、とくに末梢気道における気道の改変は、不可逆的な気道閉塞を招来し、福腎皮質ステロイド療法によっても回復が困難である。基底膜下に増生する筋線維芽細胞は、本来は正常の創傷治癒に重要であり、創傷治癒が進むにつれ通常はアポトーシによって排除される。気管支喘息でのリモデリングでは、これらのプロセスに障害があり、筋線維芽細胞の持続的な増殖や活性化が起こっているかもしれない。したがって、以上の過程における細胞内シグナルを解明することは、リモデリングの予防や治療に新しい道を開くものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Takami K, Takuwa N, Okazaki H, Kobayashi M, Ohtoshi T, Kawasaki S, Dohi M, Yamamoto K, Nakamura T, Tanaka K, Takuwa Y, Takizawa H: "Interferon-gamma inhibits hepatocyte growth factor-stimulated cell proliferation of human bronchial epithelial cells : Upregulartion of p27(kip1)cyclin-dependent kinase inhibitor."Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.. 26. 231-238 (2002)

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  • [文献書誌] Hoshi S, Odawara T, Oshima M, Kitamura Y, Takizawa H, Yoshikura H: "Cis-Elements Involved in Expression of Unspliced RNA in Moloney Murine Leukemia Virus."Biochem.Biopys.Res.Commun. 290. 1139-1144 (2002)

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  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Kim HJ, Takizawa H, Rennard SI.: "Potentiation of human lung fibroblast chemotaxis by the thromboxane A2 analog U-46619"J Lab Clin Med. 139(1). 43-49 (2002)

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  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Kim HJ, Kobayashi T, Ertl RF, Wen FQ, Takizawa H, Rennard SI.: "Prostacyclin analogs inhibit fibroblast migration"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 283(2). L428-L432 (2002)

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  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Zhu YK, Wang.H, Kim HJ, Takizawa H, Cieslinski LB, Barnette MS, Rennard SI.: "PDE4 inhibitors attenuate fibroblast chemotaxis and contraction of native collagen gels."Am J Respir Cell Mol Biol. 26(6). 694-701 (2002)

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  • [文献書誌] Kohyama T, Liu XD, Wen FQ, Kim HJ, Takizawa H, Rennard SI.: "Prostaglandin D2 inhibits fibroblast migration."Eur Respir J. 19. 684-689 (2002)

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  • [文献書誌] Saito Y, Azuma A, Kudo S, Takizawa H, Sugawara I.: "Effects of diesel exhaust on murine alveolar macrophage and a macrophage cell line."Exp Lug Res. 28(3). 201-217 (2002)

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  • [文献書誌] Saito Y, Azuma A, Kudo S, Takizawa H, Sugawara I.: "Long-term inhalation of diesel exhaust affects cytokine expression in murine lung tissues : comparison between low-and high-diesel exhaust exposure."Exp Lung Res.. 28(6). 493-506 (2002)

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  • [文献書誌] Desaki M, Sugawara I, Iwakura Y, Yamamoto K, Takizawa H.: "Role of Interferon-gamma in the Development of Murine Bronchus-Associated Lymphoid Tissues Induced by Silica in Vivo."Toxicol Appl Pharmacol. 185(1). 1-7 (2002)

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  • [文献書誌] Takizawa H, Abe S, Okazaki H, Kohyama T, Sugawara I, Saito Y: "Diesel exhaust particles upregulate eotaxin gene expression in human bronchial epithelial cells via nuclear factor-kappa B-dependent pathway."Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.. 284(6). L1055-L1062 (2003)

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  • [文献書誌] Toyoda N, Nagai S, Terashima Y, Motomura K, Haino M, Hashimoto SI, Takizawa H, Matsushima K.: "Analysis of mRNA with microsomal fractionation using a SAGE-based DNA microarray system facilitates identification of the genes encoding secretory proteins."Genome Res. 13(7). 1728-1736 (2003)

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  • [文献書誌] Saito Y, Takizawa H, Ito K, Yamamoto K, Oka T.: "A case of pulmonary veno-occlusive disease associated with systemic sclerosis."Respirology.. 8. 383-385 (2003)

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  • [文献書誌] Saito A, Okazaki H, Sugawara I, Yamamoto K, Takizawa H: "Potential Action of IL-4 and IL-13 as Fibrogenic Factors on Lung Fibroblasts in vitro"Int Arch Allergy Immunol. 132. 168-176 (2003)

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  • [文献書誌] Hiramatsu s, Azuma A, Kudoh S, Desaki M, Takizawa H, Sugawara I: "Inhalation of diesel exhaust for three months affects major cytokine expression."Exp Lung Res. 29(8). 607-622 (2003)

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  • [文献書誌] Takami K, Takuwa N, Okazaki H, Kobayashi M, Ohtoshi T, Kawasaki S, Dohi M, Yamamoto K, Nakamura T, Tanaka M, Nakahara K, Takuwa Y, Takizawa H: "Interferon-gamma inhibits hepatocyte growth factor-stimulated cell proliferation of human bronchial epithelial cells; upregulation ofp27(kip1) cyclin-dependent kinase inhibitor."Am.J.Respir.Cell. Mol. Biol.. 26. 231-238 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshi S, Odawara T, Oshima M, Kitamura Y, Takizawa H, Yoshikura H.: "cis-Elements Involved in Expression of Unspliced RNA in Moloney Murine Leukemia Virus."Biochem. Biopys. Res. Commun.. 290. 1139-1144 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Kim HJ, Takizawa H, Rennard SI.: "Potentiation of human lung fibroblast chemotaxis by the thrombozane A2 analog U-46619."J Lab Clin Med. 139(1). 43-49 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Kim HJ, Kobayashi T, Erti RE, Wen FQ, Takizawa H. Rennard SI.: "Prostacyclin analogs inhibit fibroblast migration."Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 283(2). L428-L432 (2002)

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  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Zhu YK, Wang H, Kim HJ, Takizawa H, CiesIinski LB, Bamette MS, Rennard SI: "PDE4 inhibitors attenuate fibroblast chemotaxis and contraction of native collagen gels."Am J Respir Cell Mol Biol. 26(6). 694-701 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohyama T, Liu XD, Wen FQ, Kim HJ, Takizawa H, Rennard SI.: "Prostaglandin D2 inhibits fibroblast migration."Eur Respir J. 19(4). 684-689 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Azuma A, Kudo S. Takizawa H, Sugawara I.: "Effects of diesel exhaust on murine alveolar macrophages and a macrophage cell line."Exp Lung Res. 28(3). 201-217 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Azuma A, Kudo S, Takizawa H, Sugawara I.: "Long-term inhalation of diesel exhaust affects cytokine expression in marine lung tissues: comparison between low-and high-dose diesel exhaust exposure."Exp Lung Res.. 28(6). 493-506 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Desaki M, Sugawara I, Iwakura Y, Yamarnoto K, Takizawa H.: "Role of Inteiferon-gamma in the Development of Murine Bronchus-Associated Lymphoid Tissues Induced by Silica in Vivo"Toxicol Appl Pharmacol. 185(1). 1-7 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa H, Abe S, Okazaki H, Kohyama T, Sugawara I, Saito Y, Ohtoshi T, Kawasaki S, Desalci M, Nakahara K, Yamarnoto K, Matsushirna K, Tanalca M, Sagai M, Kudoh S.: "Diesel exhaust particles upregulate eotaxin gene expression in human bronchial epithelial cells via nuclear factor-kappa B-dependent pathway."Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 284(6). L1055-L1062 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyoda N, Nagai S, Terashitna Y, Motoinura K, Haino M, Hashiinoto SI, Takizawa H, Matsushinia K.: "Analysis of mRNA with microsomal fractionation using a SAGE-based DNA microarray system facilitates identification of the genes encoding secretory proteins."Genome Res.. 13(7). 1728-1736 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito A, Taldzawa H, Ito K, Yamamoto K, Oka T.: "A case of pulmonary veno-occlusive disease associated with systemic sclerosis.1/"Respirology. 8. 383-385 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, A., Okazaki, H., Sugawara, I., Yamamoto, K., Takizawa, H.: "Potential Action of IL-4 and IL-I 3 as Fibrovlasts Factors on Lung in vitro"Int Arch Allergy Immunol. 132. 168-176 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiramatsu K, Azuma A, Kudoh S, Desaki M, Takizawa H, Sugawara I.: "Inhalation of diesel exhaust for three months affects major cytokine expression and induces bronchus-associated lymphoid tissue formation in murine lungs."Exp Lung Res. 29(8). 607-622 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa H, Abe S, Okazaki H, Kohyama T, Sugawara I, Saito Y: "Diesel exhaust particles upregulate eotaxin gene expression in human bronchial epithelial cells via nuclear factor-kappa B-dependent pathway."Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.. 284(6). L1055-L1062 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoda N, Nagai S, Terashima Y, Motomura K, Haino M, Hashimoto SI, Takizawa H, Matsushima K.: "Analysis of mRNA with microsomal fractionation using a SAGE-based DNA microarray system facilitates identification of the genes encoding secretory proteins."Genome Res. 13(7). 1728-1736 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Takizawa H, Ito K, Yamamoto K, Oka T: "A case of pulmonary veno-occlusive disease associated with systemic sclerosis."Respirology. 8. 383-385 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito A, Okazaki H, Sugawara I, Yamamoto K, Takizawa H: "Potential Action of IL-4 and IL-13 as Fibrogenic Factors on Lung Fibroblasts in vitro."Int Arch Allergy Immunol. 132. 168-176 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Huamatsu s, Azuma A, Kudoh S, Desaki M, Takizawa H, Sugawara I: "Inhalation of diesel exhaust for three months affects major cytokine expression."Exp Lung Res. 29(8). 607-622 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kazutaka Takami, Noriko Takuwa, Hitoshi Okazaki, Masato Kobayashi, Takayuki Ohtoshi, Shin Kawasaki, Makoto Dohi, Kazuhiko Yamamoto, Toshikazu Nakamura, Mitsuru Tanaka, Kazuhiko Nakahara, Yoh Takuwa, Hajime Takizawa: "Interferon-gamma inhibits hepatocyte growth factor-stimulated cell proliferation of human bronchial epithelial cells : upregulation of p27 (kip1) cyclin-dependent kinase inhibitor"Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 26. 231-238 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kohyama T, Liu X, Wen FQ, Zhu Yk, Wang H, Kim HJ, Takizawa H, Cieslinski LB, Bamette MS, Rennard SI: "PDE4 inhibitors attenuate fibroblast chemotaxis and contraction of antive collagen gels"Am J Respir Cell Mol Biol. 26(6). 694-701 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kohyama T, Liu XD, Wen FQ, Kim HJ, Takizawa H, Rennard SL.: "Prostaglandin D2 inhibits fibroblast migration"Eur Respir J. 19(4). 684-689 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Azuma A, Kudo S, Takizawa H, Sugawara I.: "Long-term inhalation of diesel exhaust affects cytokine expression in murine lung tissues : comparison between low-and high-dose diesel exhaust exposure"Exp Lung Res.. 28(6). 493-506 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Desaki M, Sugawara I, Iwakura Y, Yamamoto K, Takizawa H.: "Role of Interferon-gamma in the Development of Murine Bronchus-Associated Lymphoid Tissues Induced by Silica in Vivo"Toxicol Appl Pharmacol. 185(1). 1-7 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa H, Abe S, Okazaki H, Kohyama T, Sugawara I, Saito Y, Ohtoshi T, Kawasaki S, Desaki M, Nakahara K, Yamamoto K, Matsushima K, Tanaka M, Sagai M, Kudoh S.: "Diesel Exhaust Particles Upregulate Eotaxin Gene Expression in Human Bronchial Epithelial Cells via Nuclear Factor-{kappa}B-Dependent Pathway"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Feb. (2003)

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      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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