| 研究課題/領域番号 |
14570546
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
藤村 政樹 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (90190066)
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| 研究分担者 |
安井 正英 金沢大学, 医学部付属病院, 講師 (60239746)
明 茂治 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (20313645)
北 俊之 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (40324082)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 慢性咳嗽 / アトピー咳嗽 / 咳喘息 / 気道への圧ストレス / 咳感受性 / 気管支平滑筋収縮 / 予後 / ニューロペプチド / 原因アレルゲン / 長期予後 |
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| 研究概要 |
I.基礎的研究
1.モルモットを用いてアトピー咳嗽と咳喘息それぞれの動物モデルの作成に成功した。
1)アトピー咳嗽モデルに関する研究によって、咳感受性の亢進には、ニュートラルエンドペプチダーゼ活性の阻害によるサブスタンスPが重要な役割を担っており、ヒスタミンがサブスタンスPとの相互作用によって関与することが解明された。
2)咳喘息モデルに関する研究によって、本モデルの抗原誘発咳嗽は気管支平滑筋収縮によって発生し、ロイコトリエンが関与するも、タキキニンは関与しないことが解明された。
2.咳感受性に与える気道への機械的圧ストレスの影響
咳発作を想定した気道への定量的圧負荷装置を開発し、気道への圧負荷が咳感受性を亢進させ、さらに気道への好中球浸潤を引き起こすことを発見した。すなわち、咳嗽発作が咳感受性性をさらに亢進し、好中球性気道炎症を惹起することによって、咳嗽と咳感受性亢進に増幅回路(悪循環回路)が形成されることが明かとなった。
II.臨床的研究
1.アトピー咳嗽と咳喘息は、生理学的および病理学的基本病態が異なることに加えて、予後も異なることを明らかにした。すなわち、咳喘息は数年の内に約30%の患者が喘息を発症するが、アトピー咳嗽は喘息を発症しないことが明かとなった。
2.咳喘息から喘息を発症する危険因子が、気道過敏性亢進と長期吸入ステロイド療法を実施しないことの2つであることがわかった。
3.慢性咳嗽の原因疾患の頻度
多施設共同前向き研究によって検討した結果、慢性咳嗽の三大原因疾患は咳喘息、アトピー咳嗽、副鼻腔気管支症候群であることが明かとなり、本邦におけるアトピー咳嗽の重要性が確認された。
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