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肺癌検診における癌抑制遺伝子抗体測定の有用性の研究

研究課題

研究課題/領域番号 14570550
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

清水 英治  鳥取大学, 医学部, 教授 (50187449)

研究分担者 千酌 浩樹  鳥取大学, 医学部, 助手 (90283994)
安田 和人  鳥取大学, 医学部, 助手 (90322213)
井岸 正  鳥取大学, 医学部, 講師 (80273895)
岸本 拓治  鳥取大学, 医学部, 教授 (00116394)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード肺癌 / 癌抑制遺伝子 / 抗体 / ELISA / 健診 / 抗Rb抗体 / 早期発見 / 早期診断 / 癌遺伝子産物抗体 / 網膜芽細胞腫 / 検診 / 癌制遺伝子 / 癌遺伝子 / 血清診断
研究概要

近年腫瘍マーカーを中心とした血清診断の肺癌早期発見への応用が期待されてきたが、有用性のある血清検査は確立されていない。今回、遺伝子産物抗体の肺癌早期発見における意義を明らかにすることを目的に本研究を行った。
【癌抑制遺伝子抗体測定のための検出系の構築】大腸菌で産生させた各種癌抑制遺伝子のGST融合蛋白を、Western blotting法によりニトロセルロース膜に展開後、患者血清と反応させECL法で検出した。次に健常成人(30人)と肺癌患者(45人)を対象に本法で血液中抗Rb抗体の検出を試みた。その結果、健常成人の血清中には自己抗体は存在しなかったが、小細胞癌の13.3%、非小細胞癌の13.3%にRb蛋白に対する自己抗体を検出した。
【ELISAによる検出系の構築】次に、大量処理に向くELISA法による検出系を構築した。Rb抗原をプレートに固定後、希釈した被検査血清を反応させ、HRP標識抗ヒトIgG抗体を用いて発色させ、吸光度を測定した。本ELlSAシステムを用いて、肺癌患者血清と、正常者血清中の抗Rb抗体価を測定したところ、肺癌患者の中に明らかに抗体価の高い群を認めた。
【肺癌検診における利用の試み】これら検出システムの有用性が検証されたため、鳥取県肺癌検診受診者を対象とした大規模調査を行うため準備を行った。鳥取大学倫理審査委員会の承認を得て、肺癌検診の実施主体である市長村との交渉を行い、ほぼすべての対象市町村から同意を得た。これをうけ、検診現場での調査を開始した。
【総括】癌抑制遺伝子抗体検出のための検出系の構築を予定通り完遂した。また、この検出系が実際の患者群において稼働することの検証も行った。加えて肺癌検診受診者を対象とした大規模調査を行うために、倫理委員会、検診担当当局の承認を得て、一部市町村で調査を開始できた。今後もこの検診ペースの調査を進めていく予定である。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Matsumoto S, Teramoto H, Nakamoto M, Igishi T, Kawasaki Y, Shimizu E.: "Presence of antibodies against retinoblastoma tumor suppressor protein in patients with lung cancer."Int J Oncol.. 19. 1035-1039 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sako T, Burioka N, Yasuda K, Shimizu E., et al.: "Cellular immune profile in patients with non-small cell lung cancer after weekly paclitaxel therapy."Acta Oncol. 43. 5-7 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikumi H, Barac A, Behbahani B, Gutkind JS, et al.: "Homo- and hetero-oligomerization of PDZ-RhoGEF, LARG and p115RhoGEF by their C-terminal region regulates their in vivo Rho GEF activity and transforming potential."Oncogene. 23. 233-240 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igishi T, Hitsuda Y, Shimizu E., et al.: "Elevated urinary 8-hydroxydeoxyguanosine, a biomarker of oxidative stress, and lack of association with antioxidant vitamins in chronic obstructive pulmonary disease."Respirology. 8. 455-460 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirota T, Ieiri I, Shimizu E, et al.: "Sequence variability and candidate gene analysis in two cancer patients with complex clinical outcomes during morphine therapy."Drug Metab Dispos. 31. 677-680 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto S, Teramoto H, Nakamoto M, Igishi T, Kawasaki Y, Shimizu E.: "Presence of antibodies against retinoblastoma tumor suppressor protein in patients with lung cancer."Int J Oncol.. 19(5). 1035-1039 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sako T, Burioka N, Yasuda K, Tomita K, Miyata M, Kurai J, Chikumi H, Watanabe M, Suyama H, Fukuoka Y, Ueda Y, Shimizu E.: "Cellular immune profile in patients with non-small cell lung cancer after weekly paclitaxel therapy."Acta Oncol.. 43(1). 5-7 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikumi H, Barac A, Behbahani B, Gao Y, Teramoto H, Zheng Y, Gutkind JS.: "Homo-and hetero-oligomerization of PDZ-RhoGEF, LARG and p115RhoGEF by their C-terminal region regulates their in vivo Rho GEF activity and transforming potential."Oncogene.. 23(1). 233-240 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igishi T, Hitsuda Y, Kato K, Sako T, Burioka N, Yasuda K, Sano H, Shigeoka Y, Nakanishi H, Shimizu E.:Elevated urinary: "8-hydroxydeoxyguanosine, a biomarker of oxidative stress, and lack of association with antioxidant vitamins in chronic obstructive pulmonary disease."Respirology. 8(4). 455-460 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirota T, Ieiri I, Takane H, Sano H, Kawamoto K, Aono H, Yamasaki A, Takeuchi H, Masada M, Shimizu E, Higuchi S, Otsubo K.: "Sequence variability and candidate gene analysis in two cancer patients with complex clinical outcomes during morphine therapy."Drug Metab Dispos.. 31(5). 677-680 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata M, Shimizu E, et al.: "Daily Expression of mRNAs for the Mammallan Clock Genes Per2 and Clock In Mouse Suprachiasmatic Nuclel and Liver and Human Peripheral Blood Mononuclear Cells"Jpn J Pharmacol.. 90(3). 263-269 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii Y, Shimizu E, et al.: "Dissociation of DNA damage and mitochondrial injury caused by hydrogen peroxide in SV-40 transformed lung epithelial cells"Cancer Cell Int.. 2(1). 16-26 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iwata K, Shimizu E, et al.: "Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor, down-regulates lnterleukin-12 transcription in SV-4O-transformed lung epithelial cells"Cell Immunol.. 218(1-2). 26-33 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Shimizu E et al.: "Cyclic stretch upregulaies interleukin-8 and transforming growth factor-beta1production through a protein kinase C-dependent pathway in alveolar epithelial cells"Respirology. 7(2). 103-109 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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