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EGF受容体活性化を介した気道ムチン遺伝子MUC5ACの発現調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14570567
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

武山 廉  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00339003)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード気管支喘息 / 杯細胞 / 気道リモデリング / 上皮成長因子受容体 / アポトーシス / MUC5AC / ムチン / 気道過敏性 / ムチイン / EGF受容体(EGFR) / 気道抵抗 / 気道上皮
研究概要

気管支喘息病態におけるEGF受容体.(EGFR)発現と活性化の意義を、ラット喘息モデルおよび気道培養上皮細胞(NCI-H292細胞)を用いて検討した。Brown-Norway系ラットを卵白アルブミンにて感作および吸入刺激し、気道の形態評価(Alcian blue/PAS染色、MUC5AC免疫染色)、気管支肺胞洗浄(BAL)による細胞組成の解析およびメサコリンに対する気道過敏性の測定(penH)を行った。Alcian blue/PAS染色陽性領域、BALF中の炎症細胞数は、吸入刺激48時間後に有意に高値を示したが、2週後には自然回復傾向を認めた。一方penHは吸入刺激48時間後と同様、2週後も継続して高値であった。EGFRの発現は、吸入刺激後に杯細胞、基底細胞に一致して増強が認められた。喘息病態発現後に選択的EGFRリン酸化阻害薬(AG1478)を経気道的に投与すると、杯細胞過形成、炎症細胞浸潤、気道過敏性亢進はいづれも改善傾向を認め、杯細胞にはアポトーシスが認められた。in vitroの系では、TGFα投与によりMUC5AC、抗アポトーシス蛋白Bcl-2の発現増強が認められ、AG1478の前処置により抑制された。一方MEK阻害薬PD98059はMUC5ACの発現を抑制したが、アポトーシスには影響を与えなかった。またカスパーゼ阻害薬Z-VAD-fmkはAG1478によるアポトーシス増加を抑制した。以上より、気管支喘息ではEGFRの発現が増強し、その活性化はMUC5AC発現と抗アポトーシス蛋白(Bcl-2)の発現を惹起し、杯細胞過形成を維持する方向に働くことが推測された。すなわちEGFRチロシンキナーゼ阻害薬はMUC5AC発現抑制と杯細胞のアポトーシス促進により気道リモデリングを改善する可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] 武山廉: "杯細胞"分子呼吸器病. 6. 5-8 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 武山廉: "気管支喘息における過分泌"内科. 90. 704-707 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K et al.: "Effect of macrolide antibiotics on MUC5AC production in airway epithelial cells in vitro."Eur Respir J. 20. 90S (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K et al.: "Restoration from goblet cell hyperplasia to normal epithelial phenotype in ovalbumin-sensltized rats."Am J Respir Crit Care Med. 167. A203 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, et al.: "Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium."Am J Respir Cell Mol Biol. 27. 536-541 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamaoki J, Takeyama K, et al.: "A Th2 cytokine inhibitor for airway inflammation in mild asthma."J Allergy Clin Immunol. 111. 197-198 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K.: "Goblet cells."Respir Mol Med. 6. 5-8 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K.: "Airway hypersecretion in asthma."Internal Medicine. 90. 704-707 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K, Tamaoki J, Kondo M, Nakata J, Nagai A.: "Effect of macrolide antibiotics on MUC5AC production in airway epithelial cells in vitro."Eur Respir J. 20(Suppl). 90S (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama K, Nohara M, Tamaoki J, Kondo M, Isono K, Nagai A.: "Restoration from goblet, cell hyperplasia to normal epithelial phenotype in ovalbumin-sensitized rats."Am J Respir Crit Care Med. 167(Suppl). A468 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, Nakata J, Nagai A.: "Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium."Am J Respir Cell Mol Biol. 27(5). 536-541 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamaoki J, Takeyama K, Aoshiba K, Nakata J, Nishimura K, Nagai A.: "A TH2 cytokine inhibitor for airway inflammation in mild asthma."J Allergy Clin Immunol. 111(1). 197-198 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 武山廉: "杯細胞"分子呼吸器病. 6. 5-8 (2002)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 武山廉: "気管支喘息における過分泌."内科. 90. 704-707 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeyama K et al.: "Effect of macrolide antibiotics on MUC5AC production in airway epithelial cells in vitro"Eur Respir J. 20. 90S (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeyama K et al.: "Restoration from goblet cell hyperplasia to normal epithelial phenotype in ovalbumin-sensitized rats"Am J Respir Crit Care Med. 167. A203 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, et al.: "Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium"Am J Respir Cell Mol Biol. 27. 536-541 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tamaoki J, Takeyama K, et al.: "A Th2 cytokine inhibitor for airway inflammation in mild asthma"J Allergy Clin Immunol. 111. 197-198 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 武山 廉: "喫煙刺激による気道ムチンMUC5ACの発現におけるEGF受容体を介した細胞内情報伝達系の役割"日本呼吸器学会雑誌. 40. 172 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 武山 廉: "杯細胞"分子呼吸器病. 6(1). 5-8 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K et al.: "Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium"Am J Respir Cell Mol Biol. 27(5). 536-541 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 武山 廉: "気管支喘息における過分泌"内科. 90(4). 704-707 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takeyama K et al.: "Effect of macrolide antibiotics on MUC5AC production in airway epithelial cells in vitro"Eur Respir J. Abstruct book. (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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