| 研究課題/領域番号 |
14570607
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
神経内科学
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
吉良 龍太郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (70304805)
|
|---|
| 研究分担者 |
鳥巣 浩幸 九州大学, 大学病院, 医員
楠原 浩一 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20243941)
原 寿郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40150445)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
|
|---|
| キーワード | 亜急性硬化性全脳炎 / 遺伝子多型 / 麻疹ウイルス / 宿主 / 免疫 / MxA / 疾患感受性遺伝子 |
|---|
| 研究概要 |
背景:亜急性硬化性全脳炎(SSPE)の正確な病因は未だ解明されていない。
目的:抗ウイルス活性を有する蛋白MxAはインターフェロン(IFN)α/βによって誘導され、麻疹ウイルス(MV)を含む1本鎖RNAウイルスの複製を抑制する。本研究ではMxA遺伝子が日本人でのSSPEの発症に寄与するか否かに関して検討を行った。
方法:MxA遺伝子プロモーター領域の1塩基多型(SNP)のスクリーニングを行い、2か所のSNPとSSPEとの相関解析を行った。さらにデュアルルシフェラーゼリポーターアッセイを用いて、その2か所のSNPにおけるプロモーター活性の機能的相異を検討した。
結果:4か所のSNPが確認され(-88G/T、-123C/A、-200T/C、-213G/T)、SSPE患者では対照と比較して-88Tアレル頻度、-88TT遺伝子型頻度とも高いことが示された(p=0.040と0.003)。-88Tを有する塩基配列でのMxAプロモーター活性のIFNによる上昇は-88Gを有する配列よりも有意に高いことがわかった。
結論:日本人においてMxAプロモーター上の-88G/T SNPはSSPEに対する宿主の遺伝的感受性に寄与する可能性がある。SSPE患者では高いMxA産生能を有する-88Tアレルのホモ接合体がより多く認められたという知見はMxA蛋白が神経細胞でのMV持続感染の成立を促すことを示唆している。
結語:interleukin-4遺伝子-589Tアレルの頻度がコントロールに比べSSPEで有意に高いという主任・分担研究者らのこれまでの研究を含め、宿主の遺伝的要因がSSPEの発症に関わることを初めて明らかにした。
|
