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軽度知的機能障害(mild congnitive impairment : MCI)の前方視的・後方視的研究 1.アルツハイマー病群とタウパチー群

研究課題

研究課題/領域番号 14570626
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関(財)東京都高齢者研究・福祉振興財団

研究代表者

村山 繁雄  (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 副参事研究員 (50183653)

研究分担者 愛敬 直雄  財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所, 主事
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード軽度認知障害 / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / ブレインバンク / 中枢神経系の老化 / 神経病理 / ポジトロン画像 / 髄液バイオマーカー / タウオパチー / 嗜銀顆粒性痴呆 / 神経原線維変化優位型痴呆 / アミロイドβ蛋白 / タウ / アポE蛋白 / MCI / タウパチー / 痴呆 / 老化 / 物忘れ外来 / 剖検
研究概要

痴呆予備群として最近注目を集めている、軽度認知障害(mild cognitive impairment:MCI)は、アルツハイマー病(AD)の極早期とほぼ同じ意味に使われているが、当施設高齢者痴呆疾患連続剖検例では、AD以外に、神経原線維変化優位型痴呆、嗜銀顆粒性痴呆からなる、高齢者タウオパチーの占める頻度が高い。MCIのレベルでも同様であることを予測し、この二疾患群に焦点をおいて検討した。
後方視的検討として、我々が構築中の、東京都高齢者ブレインバンクに1995年から蓄積された多数連続剖検例を対象とし、軽度認知障害該当症例を、病歴より後方視的に検討することで抽出した。およそ10%がMCIとして分離され、その17%がAD予備群と考えられたが、高齢者タウオパチー群が同頻度存在した。
この結果をもとに、以下のクリティカルパスを作成した。初診時、本人及び介護者より物忘れの存在を確認、CT scanを緊急で撮像し硬膜下血腫を除外、MMSEで24点以上の症例を抽出。続いてMRI (volumetric scan)で海馬を含む脳萎縮の評価、SPECT(統計処理画像が必須)で局所性血流低下の検出、脳波による徐波の検出、リバーミィード行動記憶検査(RBMT)カットオフを標準プロファイル値1.5SD以下として15点以下の症例を抽出した。
以上でMCIの診断基準を満たす症例に文書同意の上、前方視的研究として、髄液バイオマーカー測定(タウ、リン酸化タウ、アミロイドベータ蛋白)、PET(オプション、糖代謝並びにドーパミン結合能及び合成脳)、ウェクスラー改訂メモリースケール(WMS-R、できるかぎり行う)、WAIS-R(オプション)を施行、AD、高齢者タウオパチーが疑われる例に、中枢性コリンエステラーゼ阻害剤による治療的介入を試みた。まだエントリー症例は少ないが、ともに介入は有効である。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Saito Y, Geyer A, Sasaki R, Kuzuhara S, Nanba E, Miyasaka T, Suzuki K, Murayama S: "Early onset, rapidly progressive familial tauopathy with R406W mutation"Neurology. 58. 811-813 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Yamazaki M, Kanazawa I, Murayama S: "Severe involvement of the ambient gyrus in a case of dementia with argyrophilic grain disease."Journal of Neurological Science. 196. 71-75 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Suzuki K, Nanba E, Yamamoto T, Ono K, Murayama S: "Niemann-Pick type C disease : accelerated neurofibrillary tangle formation and amyloid beta deposition associated with ApoE e4 homozygosity."Annals of Neurology. 52. 351-355 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakahara K, Yamanouchi H, Murayama S: "Severe Involvement of ambient gyros in dementia with grains."Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 61. 789-796 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Ruberu NN, Harada M, Arai T, Sawabe M, Nukina N, Murayama S: "In-situ detection of apolipoprotein E e4 in archival human brain."Neuroreport. 15. 1113-1115 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Ruberu NN, Harada M, Arai T, Tanaka N, Kakuta Y, Yamanouchi H, Murayama S: "Staging of argyrophilic grains, an age-associated tauopathy."Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Geyer A, Sasaki R, Kuzuhara S, Nanba E, Miyasaka T, Suzuki K, Murayama S: "Early onset, rapidly progressive familial tauopathy with R406W mutation"Neurology. 58. 811-813 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Yamazaki M, Kanazawa I, Murayama S: "Severe involvement of the ambient gyrus in a case of dementia with argyrophilic grain disease."Journal of Neurological Science. 196. 71-75 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Suzuki K, Nanba E, Yamamoto T, Ohno K, Muravama S: "Niemann-Pick type C disease : accelerated neurofibrillary tangle formation and amyloid beta deposition associated with ApoE e4 homozygosity."Annals of Neurology. 52. 351-355 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakahara K, Yamanouchi H, Murayama S: "Severe Involvement of ambient gyrus in dementia with grains."Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 61. 789-796 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Ruberu NN, Harada M, Arai T, Sawabe M, Nukina N, Murayama S: "In-situ detection of apolipoprotein B ε4 in archival human brain."Neuroreport. 15. 1113-1115 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Ruberu NN, Sawabe M, Arai T, Tanaka N, Kakuta Y, Yamanouchi H, Murayama S: "Staging of argyrophilic grains, an age-associated tauopathy."Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, Y., Murayama, S.: "In-situ detection of apolipoprotein E e4 in archival human brain"Neuroreport. In press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kazama, H., Murayama, S et al.: "Association of estrogen receptor alpha-gene polymorphisms with neurofibrillary tangles."Dement Geriatr Cog Diso. In press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito, Y., Murayama, S.: "Aberrant phosphorylation of alpha-synuclein in human Niemann-Pick type C1 disease. J Neuropath Exp Neurol"J Neuropath Exp Neurol. 63. 323-328 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yokota, O., Murayama, S.et al.: "Increased expression of neuronal cyclooxygenase-2 in the hippocampus in amyotrophic lateral sclerosis both with and without dementia."Acta Neuropathologica. In press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tokumaru, AM., Murayama, S.et al.: "Magnetic resonance imaging findings of Machado-Joseph disease : histopathologic correlation."J Comput Assist Tomogr. 27. 241-248 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda, Y, Murayama, S. et al.: "Impaired motor coordination in mice lacking neural recognition molecule NB-3 of the contactin/ F3 subgroup."J Neurobiol. 56. 252-265 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Nakahara K, Yamanouchi H, Murayama S: "Severe involvement of ambient gyrus in dementia with grains"Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 61. 789-796 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Suzuki K, Nanba E, Yamamoto T, Ohno K, Murayama S: "Niemann-Pick type C disease : accelerated neurofibrillary tangle formation and amyloid beta deposition associated with ApoE e4 homozygosity"Annals of Neurology. 52. 351-355 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Geyer A, Sasaki R, Kuzuhara S, Nanba E, Miyasaka T, Suzuki K, Murayama S: "Early onset, rapidly progressive familial tauopathy with R406W mutation"Neurology. 58. 813-818 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y, Yamazaki M, Kanazawa I, Murayama S: "Severe involvement of the ambient gyrus in a case of dementia with argyrophilic grain disease"Journal of Neurological Sciences. 196. 71-75 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mawrin C, Lins H, Koenig B, Heinrichs T, Murayama S et al.: "Spatial and temporal disease progression of adult-onset subacute sclerosing panencephalitis"Neurology. 58. 1568-1571 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Forno LS, J.Langston W, Herrick MK, Wilson JD, Murayama S: "Ubiquitin-positive neuronal and tau 2-positive glial inclusions in frontotemporal dementia of motor neuron type"Acta Neuropathologica. 103. 599-606 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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