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脳由来神経栄養因子の産生誘導による神経細胞新生促進のこころみ

研究課題

研究課題/領域番号 14570628
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

仙波 りつ子  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 室長 (80100163)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード脳由来神経栄養因子 / 神経前駆細胞 / 細胞分裂 / リルゾール / 海馬 / アルツハイマー病 / 神経前駆細胞新生
研究概要

アルツハイマー病患者にみられるような海馬における脳由来神経栄養因子の低下が神経細胞新生の低下や記憶障害の原因となる可能性が高いことから、本研究では、薬物投与により海馬歯状回の脳由来神経栄養因子の合成を促進させ、新生する神経細胞数の変化について調べると同時に、薬物による脳由来神経栄養因子の合成機構についても検討した。その結果、以下のことが判明した。
1)リルゾールという薬物は海馬顆粒細胞の脳由来神経栄養因子を顕著に上昇させるだけでなく、その連続投与は脳由来神経栄養因子量を高値に保ち、海馬顆粒細胞の前駆細胞数を増加させることが明らかとなった。また、新生した細胞の約9割が神経細胞に分化することも判明した。
2)リルゾールの連続投与による前駆細胞数の増加は分裂促進によるものであり、脳由来神経栄養因子の増加が必要条件であることも示唆された。
3)リルゾールによってp38 MAPキナーゼのリン酸化が有意に、ERK1のリン酸化がわずかに上昇したが、Aktのリン酸化はまったく変動しないことがわかった。
4)p38 MAPキナーゼの阻害剤であるSB203580はキナーゼのリン酸化を阻害し、リルゾールによる脳由来神経栄養因子レベルの上昇を阻害した。一方、p38 MAPキナーゼの活性化剤はキナーゼのリン酸化を促進し、脳由来神経栄養因子のレベルを上昇させた。これらの結果から、海馬における脳由来神経栄養因子合成の促進には、p38MAPキナーゼおよびERK1の活性化が必要であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursor cells in the rat hippocampus."The FASEB Journal. 16. 1328-1330 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursor cells in the rat hippocampus."The FASEB Journal. (online#10.1096/fj.02-0143fje). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichisaka et al.: "Activity-dependent change in the protein level of brain-derived neurotrophicfactor but no change in other neurotrophins in the visual cortex of young and adult Ferrets."Neuroscience. 117. 361-371 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "NT-4 protein is localized in neuronal cells in the brain stem as well as the dorsal root ganglion of embryonic and adult rats."Journal of Neurochemistry. 86. 660-668 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadakata et al.: "The secretory granule associated protein CAPS2 regulates neurotrophin release and cell survival."The Journal of Neuroscience. 24. 43-52 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanamura et al.: "BDNF and NT-3 promote thalamocortical axon growth with distinct substrate and temporal dependency."European Journal of Neuroscience. (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursor cells in the rat hippocampus."The FASEB Journal.. 16. 1328-1330 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursor cells in the rat hippocampus."The FASEB Journal.(online#10.1096/fj.02-0143fje). (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichisaka et al.: "Activity-dependent change in the protein level of brain-derived neurotrophicfactor but no change in other neurotrophins in the visual cortex of young and adult Ferrets."Neuroscience. 117. 361-371 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "NT-4 protein is localized in neuronal cells in the brain stem as well as the dorsal root ganglion of embryonic and adult rats."Journal of Neurochemistry. 86. 660-668 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadakata et al.: "The secretory granule associated protein CAPS2 regulates neurotrophin release and cell survival."The Journal of Neuroscience. 24. 43-52 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanamura et al.: "BDNF and NT-3 promote thalamocortical axon growth with distinct substrate and temporal dependency."European Journal of Neuroscience.. (in press). (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "NT-4 protein is localized in neuronal cells in the brain stem as well as the dorsal root ganglion of embryonic and adult rats."Journal of Neurochemistry. 86. 660-668 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sadakata et al.: "The secretory granule associated protein CAPS2 regulates neurotrophin release and cell survival."The Journal of Neuroscience. 24. 43-52 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hanamura et al.: "BDNF and NT-3 promote thalamocortical axon growth with distinct substrate and temporal dependency."European Journal of Neuroscience. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of a brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursors in the rat hippocampus"The FASEB Journal. 16. 1328-1330 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Katoh-Semba et al.: "Riluzole enhances expression of a brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursors in the rat hippocampus"The FASEB Journal. online#10.1096/fj.02-0143fje (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ichisaka et al.: "Activity-dependent change in the protein level of brain-derived neurotrophicfactor but no change in other neurotrophins in the visual cortex of young and adult Ferrets"Neuroscience. 117. 361-371 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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