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動脈硬化危険因子の重積とその遺伝要因の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14570637
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

中村 哲也  群馬大学, 医学部, 助教授 (10272238)

研究分担者 永井 良三  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60207975)
倉林 正彦  群馬大学, 医学部, 教授 (00215047)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードインスリン抵抗性 / 高血圧 / 肥満 / 糖尿病 / Nitric oxide
研究概要

インスリン抵抗性における血管内皮細胞機能とCD36発現量とPPARγ発現量に対するHMG-CoA還元酵素阻害薬の効果
目的:インスリン抵抗性の病態では血管内皮細胞が障害され、血圧上昇や臓器障害に関与する。高血圧自然発症ラット(SHR)のインスリン抵抗性の原因遺伝子として第4染色体上のCD36の変異が報告された。
方法:高血圧・肥満・糖尿病を呈するOLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)ラットと正常対照のLETO(Long-Evan Tokushima)ラットにcerivastatinを4週間経口投与し、胸部大動脈の血管内皮細胞機能と大動脈CD36発現量、大動脈PPARγ発現量を解析した。ゲノムDNAを抽出し、CD36遺伝子の変位部位を解析した。さらに蛍光色素(FAM、HEX)でラベルした3種のマイクロサテライト(MS)マーカー(D4Rat151、D4Rat101、D4Rat24)を用いて遺伝子型を決定した。
成績と結論:cerivastatinはコレステロール値を変化させずにOLETFの血管内皮細胞機能と、特にLecithinized SODに対する血管拡張反応を改善させた。cerivastatinは大動脈のCD36発現量とPPARγ発現量も増加させた。OLETFラットのCD36発現量とPPARγ発現量はOLETFラットで低下していた。
CD36遺伝子型とMSマーカーのD4Rat101とD4Rat24にはLETOとOLETで差はなかったが、D4Rat151はLETOとOLETFで相違していた。OLETFの第4染色体上にはQTLが報告されており原因遺伝子が第4染色体上に存在する可能性は残された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Nakamura T, Saito Y, Ohyama Y, Uchiyama T, Sumino H, Kurabayashi M: "Effect of cerivastatin on endothelial dysfunction and aortic CD36 expression in diabetic hyperlipidemic rats."Hypertension Research. (印刷中). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura T, Saito Y, Ohyama Y, Uchiyama T, Sumino H, Kurabayashi M.: "Effect of cerivastatin on endothelial dysfunction and aortic CD36 expression in diabetic hyperlipidemic rats."Hypertens Res. (in press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura T, Saito Y, Ohyama Y, Sumino H, Uchiyama T, Kurabayashi M.: "Effect of statin therapy on endothelial dysfunction and aortic CD36 expression in diabetic hyperlipidemic rats."Circ J. 68(Suppl I). 474 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakamura T, Ohyama Y, Sumino H, Satoh M, Sato H, Kurabayashi M, Nagai R.: "Klotho transgenic rats show a decrease in oxidative stress and result in restoration in endothelial function."Circ J. 68(Suppl I). 372 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakamura T, Kurabayashi M.: "Overexpression of the klotho gene reduces oxidative stress and ameliorates endothelial function in rats."Circulation. 108(Suppl IV). IV-201 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakamura T, Sumino H.: "Klotho-defecient mice show a decrease in nitric oxide production and salt-sensitive hypertension."Circulation. 108(Suppl IV). IV-89 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto H, Nakamura T, Akuzawa N, Masuda H, Sumino H, Saito Y, Ohyama Y, Kurashina T, Tamura J, Kurabayashi M.: "Reciprocal expression of vascular endothelial growth factor and nitric oxide synthase by coronary arterial wall cells during chronic inhibition of nitric oxide synthesis in rats."Nephron. 92. 472-474 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura T, Saito Y, Ohyama Y, Masuda H, Sumino H, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nagai R, Kurabayashi M.: "Production of nitric oxide, but not prostacyclin, is reduced in klotho mice."Jpn J Pharmacol. 89. 149-156 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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