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心不全進展過程における心臓交感神経活動と心筋エネルギー代謝

研究課題

研究課題/領域番号 14570646
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

能澤 孝  富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (00180737)

研究分担者 麻野井 英次  富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (00150128)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード心不全 / 心肥大 / 交感神経 / 脂肪酸代謝 / グルコース代謝 / 心筋代謝
研究概要

心筋のエネルギー代謝異常は心不全の病態準行を助長する。ダール高血圧性心不全ラットでは、心不全発症前の代償性心肥大期に主なエネルギー基質は脂肪酸からグルコースへ移行する。しかし、この時期では既に脂肪酸のβ酸化が障害され、インスリンクランプ法によるグルコース取り込み予備能も著しく低下した。本モデルにアンジオテンシン変換酵素阻害薬エナラプリル(4mg/kg/day)を長期間投与すると、血圧の低下がないにもかかわらず心不全の進展は抑制された。エネラプリルのこの効果をエネルギー代謝の観点から検討すると、(1)エラナプリル非投与群では脂肪酸取り込みは代償性心肥大期には増加し、心不全期にはむしろ低下したが、エナラプリルによって心不全期の取り込み低下が抑制された。(2)グルコース取り込みは代償性肥大期、心不全期に著しく増加したが、エネラプリルは心不全期のグルコース取り込み量をさらに増加した。(3)代償性心肥大期においてインスリンクランプ法によるグルコース取り込み予備能低下は、ナラプリルによって改善した。以上の結果から、エネラプリルは心不全発症前の代償性心肥大期においてグルコース取り込み予備能を改善し、心不全進展の抑制に寄与したと考えられる。マイクロダイアリシス法による予備検討において、心筋間隙のノルエピネフリン量はエナラプリル投与によって有意に抑制されることから、エナラプリルが心筋細胞のAT1受容体を介してインスリンシグナル伝達を改善したと同時に、交感神経終末のAT1受容体を介するノルエピネフリン放出抑制もグルコース代謝の促進に関与したと考えられる。このようにアンジオテンシン変換酵素阻害薬の心不全進展抑制効果の一部にこの心筋代謝が関与すると考えられる。今後は心不全治療において心筋代謝からのアプローチも重要と考えられる。
また、虚血再灌流時の脂肪酸代謝に及ぼす交感神経の影響について検討した。虚血時に生じる心筋細胞への脂肪酸蓄積は心筋に悪影響を及ぼす。カルベジロールを投与すると、心筋への脂肪酸取り込みは抑制され、かつ取り込まれた脂肪酸のクリアランスも改善した。このようにβ遮断薬による交感神経抑制は虚血時の心筋脂肪酸蓄積を抑制することによっても心筋保護に働くことが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] T.Nozawa et al.: "Effect of long-term renal sympathetic denervation on heart failure After myocardial infarction"Heart Vessels. 16. 51-56 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Igawa et al.: "Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor enarapril on sympathetic neuronal function and beta-adrenergic desensitization in heart failure after myocardial infarction in rats."Jpn Heart J. 43. 675-688 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Igawa et al.: "Long-term treatment with low-dose but not high-dose guanethidine improve ventricular function and survival of rats with heart failure"J Am Coll Cardiol. 42. 541-548 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Fujii et al.: "Reduced Reserve of Glucose Transport and Impaired Fatty Acid Oxidation in Hypertensive Hearts Are an Early Indicator of the Transition Toward Heart Failure"Am J Physiol(Heart Circulatory Physiology). In press. (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] B.Kato et al.: "Discrepant Recovery Course of Sympathetic Neuronal Function and β-Adrenoceptors in Rat Hearts after Reperfusion following Transient Ischemia"J Nucl Med. In press. (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Igarashi et al.: "Dissociation of myocardial fatty acid metabolism from tracer uptake in the early stage after reperfusion following transient myocardial ischemia"J Nucl Med. In press. (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nozawa, A.Igawa, et al.: "Effect of long-term renal sympathetic denervation on heart failure after myocardial infarction."Heart Vessels. 16. 51-56 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Igawa, T.Nozawa, et al.: "Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor enarapril on sympathetic neuronal function and beta-adrenergic desensitization in heart, failure after myocardial infarction in rats."Jpn Heart J. 43. 675-688 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Igawa, T.Nozawa, et al.: "Long-term treatment with low-dose but not high-dose guanethidine iraprovesventricular function and survival of rats with heart failure."J Am Coll Cardiol. 42. 541-548 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Fujii, T.Nozawa, et al.: "Reduced reserve of glucose transport and impaired fatty acid oxidation in hypertensive hearts are an early indicator of the transition toward heart failure."Am J Physiol(Heart Circulatory Physiology). (in press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] B.Kato, T.Nozawa, et al.: "Discrepant Recovery Course of Sympathetic Neuronal Function and β-Adrenoceptors in Rat Hearts after Reperfusion following Transient Ischemia."J Nucl Med. (in press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Igarashi, T.Nozawa, et al.: "Dissociation of myocardial fatty acid metabolism from tracer uptake in the early stage after reperfusion following transient myocardial ischemia."J Nucl Med. (in press). (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Igawa et al.: "Long-term treatment with low-dose but not high-dose, guanethidine improves ventricular function and survival of rats with heart failure after infarction"J Am Coil Cardilol. 42・3. 541-548 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] N.Fujii et al.: "Reduced Reserve of Glucose Transport and Impaired Fatty Acid Oxidation in Hypertensive Hearts Are an Early Indicator of the Transition Toward Heart Failure"Am J Physiol (Heart Circulatory Physiology). (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] B.Kato et al.: "Discrepant Recovery Course of Sympathetic Neuronal Function and β-Adrenoceptors in Rat Hearts after Reperfusion following Transient Ischemia"J Nucl Med. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] N.Igarashi et al.: "Dissociation of myocardial fatty acid metabolism from tracer uptake in the early stage after reperfusion following transient myocardial ischemia"J Nucl Med. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nozawa et al.: "Effects of long-term renal sympathetic denervation on heart failure after Myocardial infarction in rats"Heart Vessels. 16. 51-56 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Joho et al.: "Cardiac sympathetic denervation modulates the sympathoexcitatory response to acute myocardial ischemia"J Am Coll Cardiol. 39. 436-442 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] A.Igawa et al.: "Effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor enarapril on sympathetic neuronal function and β adrenergic desensitization in heart failure after myocardial infarction in rats"Jpn Heart J. 43. 675-688 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] A.Igawa et al.: "Effects of sympathoinhibition with Low-dose, but not high-dose, improves ventricular function and survival of rats with heart failure after myocardial infarction"J Am Coll Cardiol. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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