| 研究課題/領域番号 |
14570656
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
岸本 千晴 京都大学, 医学研究科, 助手 (70169845)
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| 研究分担者 |
中村 肇 京都大学, 医学研究科, 助教授 (70303914)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 心筋炎 / 免疫グロブリン / Fcレセプター / Fab / 心筋ミオシン |
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| 研究概要 |
最近、原因不明の自己免疫疾患や炎症性疾患での免疫グロブリン療法の有効性が注目されている。その作用機序は不明であるが、respiratory syncytialウイルス感染予防効果に代表される中和抗体としての作用、ITP(idiopathic thrombocytopenic purpura)での成功でみられるように、Fcレセプターのブロック作用、活性化された補体の不活性化や、炎症性サイトカインに対するdown-regulatorとしての作用などが仮定されている。事実、これらの作用が複合的に働き、川崎病や多発性筋炎では著効している。さらに、川崎病に伴った心筋炎でも著効をみたとの報告が続いた。そこで申請者・岸本千晴は、その病状の進展に、病原としてのウイルスのみならず、炎症性サイトカインが関与している実験的心筋炎あるいは心筋症での詳細な検討を行い、その有効性を確認するとともに、免疫グロブリンのFc部分が効果発現に関与している結果を得つつある。そこで本研究では実験的心筋炎モデルならびに臨床症例で、免疫グロブリンの抑制性Fcレセプターを介する新しい治療の可能性を検討した。動物モデルを用いた14、15年度の研究により、Fcレセプターのうちサイトカイン誘導などに関するnegativeなシグナルである抑制性Fcレセプターの関与が示された。
平成16年度は、心筋障害での自己免疫機序に対する効果を検討した。その結果、ラットのミオシン感作型心筋炎モデルで、インタクト型およびFc型Igで心筋炎の抑制がみられたがFab型Igでは心筋炎の抑制がみられないことが明らかになった。平成17年度では、臨床患者でのトライアルを行った。すなわち、心筋炎患者での免疫グロブリン治療はTNF-α、IL-1βなどのサイトカインを抑制するとともに、心機能を改善することが明らかになった。
以上まとめると、免疫グロブリン療法は、その抑制性Fcレセプターを介して心筋炎・心不全に対して有効に作用することが実験的および臨床的に明らかになった。
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