| 研究課題/領域番号 |
14570664
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 島根大学(医学部) |
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研究代表者 |
田中 光一 島根大学, 医学部, 助手 (00252924)
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| 研究分担者 |
本田 正明 島根大学, 医学部, 助教授 (90127530)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | スタチン / アポトーシス / PKC / 心筋細胞 / 心筋保護 |
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| 研究概要 |
【目的】最近、スタチンが脂質低下作用とは独立した種々の作用、いわゆるpleiotropic effctを有していることが報告されている。我々は心筋細胞のアポトーシスに対するスタチンの作用について検討した。【方法】10週齢雄SDラットより分離・培養した心筋細胞に特異的protein kinase C(PKC)inhibitorであるchelerythrine, rottlerinを加え心筋細胞のアポトーシス、心筋細胞内PKCアイソザイムの局在・caspase-3活性の変化について解析し、それに対するアトルバスタチンの作用について検討した。心筋細胞のアポトーシスの証明・定量はTUNEL assayにより行った。心筋細胞内PKCアイソザイムの局在変化はウエスタンブロット法により解析し、caspase-3活性の測定はcaspase-3特異的発色基質を用いた比色法により行った。
【結果】chelerythrine, rottlerinは心筋細胞のアポトーシスを誘導し、心筋細胞内PKC-deltaの局在をparticulate fractionよりsoluble fractionにシフトさせ、また心筋細胞内caspase-3活性を増加させた。アトルバスタチンは、これらの特異的PKC inhibitorにより誘導される心筋細胞のアポトーシス、心筋細胞内PKC-deltaの局在変化、心筋細胞内caspase-3活性の変化を著明に抑制した。【結語】アトルバスタチンがPKC inhibitorにより誘導される培養心筋細胞のアポトーシスを抑制することを証明した。心筋細胞内PKC-deltaの活性化がその機序として重要である可能性が示唆される。
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