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虚血性心疾患における冠微小循環調節の破綻とRhoA/Rho-kinase系の役割

研究課題

研究課題/領域番号 14570674
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関九州大学

研究代表者

伊藤 昭 (2003)  九州大学, 大学病院, 助手 (00360868)

毛利 正博 (2002)  九州大学, 医学部附属病院, 講師 (60264032)

研究分担者 下川 宏明  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (00235681)
伊藤 昭  九州大学, 医学部附属病院, 医員
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード狭心症 / 冠微小血管 / 冠攣縮 / Rhoキナーゼ / 心筋虚血 / 冠循環 / 微小循環 / 微小血管狭心症
研究概要

近年、冠動脈造影で観察できない冠微小血管の機能的な異常(攣縮)が、微小血管狭心症における心筋虚血の発生に深く関与していることが明らかになってきた。しかしながら、どのような分子細胞学的変化が、微小血管レベルでの血流調節の破綻に寄与しているかについてはほとんど明らかになっていない。
本研究により、我々は、血管平滑筋のRhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっている、という仮説を検証すべく、冠微小血管攣縮性狭心症の患者における心筋虚血が、Rho-kinase阻害薬であるfasudilによって抑制できるか否かについて検討を行った。
冠動脈造影上、器質的狭窄を有さず、アセチルコリンの冠動脈内投与によって、心表面の太い冠動脈に攣縮が生じないにもかかわらず、心筋虚血(虚血性心電図変化もしくは心筋乳酸産生)を生じる、冠微小血管攣縮性狭心症患者18例を対象とした。アセチルコリンによって心筋虚血を誘発させた後、5例には生理食塩水、13例には4.5mgのfasudilを冠動脈内投与し、再度アセチルコリンによる誘発試験を行った。
生理食塩水を前投与した群では、二回目のアセチルコリン投与によって心筋虚血が再現された。これに対して、fasudilを前投与した群の13例中11例では、二回目のアセチルコリン投与による心筋虚血は生じなかった。アセチルコリン投与時の乳酸消費率は、fasudilの前投与によって有意に改善した。
このことから、RhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっており、Rho-kinaseを阻害することが、冠微小血管攣縮性狭心症患者の新たなる治療法として有効であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Rho-Kinase Inhibition With Intracoronary Fasudil Prevents Myocardial Ischemia in Patients With Coronary Microvascular Spasm"Journal of American College of Cardiology. 41. 15-19 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 毛利正博: "処方-わたしの考え方:微小血管狭心症"臨床と研究. 79. 500-501 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "心臓微小循環"医学のあゆみ. 201. 751-756 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "Rhoキナーゼ阻害薬と狭心症"BIO Clinica. 17. 1159-1164 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "Rho-kinase阻害薬と狭心症"日本臨床. 61 Suppl 5. 874-879 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "PanVascular Medicine(分担執筆)"Springer-Verlag, Berlin. (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimokawa H, et al.: "PanVascular Medicine(分担執筆)"Springer-Verlag, Berlin. (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Rho-Kinase Inhibition With Intracoronary Fasudil Prevents Myocardial Isehemia in Patients With Coronary Microvascular Spasm."Journal of American College of Cardiology. 41. 15-19 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M: "Microvascular angina."Rinsho to Kenkyu. 79. 500-501 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Coronary microcirculation."Igaku no Ayumi. 201. 751-756 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Rho-kinase inhibitor and angina pectoris."BIO Clinica. 17. 1159-1164 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Rho-kinase inhibitor and angina pectoris."Nihon Rinsho. 61(Suppl 5). 874-879 (2003)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Coronary artery spasm clinical aspect (Lanzer P, Topol EJ, eds) Pan Vascular Medicine, Berlin"Springer-Verlag. 921-930 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimokawa H, et al.: "Coronary artery spasm basic aspect (Lanzer P, Topol EJ, eds)Pan Vascular Medicine, Berlin"Springer-Verlag. 921-930 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "Rho-Kinase Inhibition With Intracoronary Fasudil Prevents Myocardial Ischemia in Patients With Coronary Microvascular Spasm"Journal of American College of Cardiology. 41. 15-19 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博: "処方-わたしの考え方:微小血管狭心症"臨床と研究」. 79. 500-501 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "心臓微小循環"医学のあゆみ. 201. 751-756 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "Rhoキナーゼ阻害薬と狭心症"BIO Clinica. 17. 1159-1164 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博ほか: "Rho-kinase阻害薬と狭心症"日本臨床. 61 Suppl 5. 874-879 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mohri M, et al.: "PanVascular Medicine(分担執筆)"Springer-Verlag, Berlin. 921-930 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimokawa H, et al.: "PanVascular Medicine(分担執筆)"Springer-Verlag, Berlin. 912-920 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiro Masumoto, et al.: "Suppression of coronary artery spasm by the Rho-kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina"Circulation. 105. 1545-1547 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Mohri, et al.: "Rho-kinase inhibition with intracoronary fasudil prevents myocardial ischemia in patients with coronary microvascular angina"Journal of the American College of Cardiology. 41. 15-19 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Mohri, et al.: "Endogenous nitric oxide ameliorates myocardial ischemia in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy"American Heart Journal. 143. 684-689 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博: "Rhoキナーゼ阻害薬と狭心症"BIO Clinica. 17. 1159-1164 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 毛利正博: "冠動脈の臨床(分担執筆)"目本臨床社 (印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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