研究課題
基盤研究(C)
(背景)急性骨髄性白血病(AML)やB細胞性急性リンパ性白血病(ALL)では、白血病幹細胞が正常造血幹細胞と同じCD34^+CD38^-分画に属することが報告された。正常造血幹細胞と異なり、白血病幹細胞の研究はその臨床的重要性にもかかわらずほとんど行われていない。そこで、白血病幹細胞に着目し、その生物学的性質について検討した。(方法)当研究室で樹立した細胞株MONO-7(初発時T細胞性ALL、再発時に骨髄系の表現型を示した細胞を株化したもの)に着目し、CD34+CD38-分画とCD34+CD38+分画を比較検討した。磁気細胞分離システムおよびセルソーターを用いてCD34+CD38-分画とCD34+CD38+分画をソーティングした。このようにして得られた分画を用いてDNAマイクロアレイを行った。(結果)DNAマイクロアレイの結果、CD38(-)分画に優位に発現しているものは、Interleukin-8(IL-8)、CCAAT/enhancer binding protein gamma(C/EBPγ)、induced myeloid leukemia cell differentiation protein(MCL-1)、CD38(+)分画に優位に発現しているものは、CD34、leukocyte adhesion glycoprotein(LFA-1)、CD9、eph-related receptor tyrosine kinase ligand 1 precursor(ephrin-A1)であった。(今後の検討課題)IL-8は造血幹細胞を増幅させることが知られている。また、MCL-1はBcl-2のファミリータンパクであることから、これらのタンパクの白血病幹細胞における働きについて興味がもたれる。
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