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ロイコトリエンの活性化を規定する因子(合成・分解酵素,受容体)の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 14570753
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関佐賀大学 (2004)
佐賀大学(医学部) (2002-2003)

研究代表者

濱崎 雄平 (浜崎 雄平)  佐賀大学, 医学部, 教授 (10172967)

研究分担者 松尾 宗明  佐賀大学, 助手 (20219398)
市丸 智浩  佐賀大学, 助手 (80159847)
在津 正文  佐賀大学, 助手 (10346877)
山本 修一  佐賀大学, 助手 (30359947)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードロイコトリエン / Th2サイトカイン / TNF α / IL-13 / IL-4 / Eotaxin 3 / eotaxin / CCR-3 / 気道上皮細胞 / cysteinylLTs / cysLTR1 / cysLTR2 / ケモカイン / BLT / gamma-glutamyl leukotrienase : GGLT
研究概要

アレルギー性炎症の発現にロイコトリエン(LT)はきわめて重要な役割をはたしそいる.これらのLTの作用発現において,合成酵素,受容体(cysLTR1,cysLTR2,BLT)およびLT分解酵素の役割の解明は重要な課題である.合成酵素,分解酵素,受容体は気道上皮を含む多くの細胞に発現していることが明らかになりつつあるが,これはLTの重要で多彩な生理活性を示唆するものである.
ロイコトリエン(leukotriene ; LT)の生理作用発現およびその活性化を規定する因子を,合成酵素,受容体,分解酵素の遺伝子レベルで検討し,その制御機構を明らかにするために,ヒトの培養気道上皮細胞に,Th2サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-13),Th1サイトカイン(IL-2,INFr)その他の生理活性物質を種々の組み合わせで加えて培養し,LT産生およびその活性発現に関与した分子(cPLA2,5-LO, LTA4 hydrolase, LTC4syn, FLAP, cysLTR1,cysLTR2,BLT, ganmma-glutamyl transpeptidase, ganmma-glutamyl transpeptidase related enzyme等)のmRNA発現,蛋白発現,活性をRT-PCR法,western brot法,enzyme assay法をもちいて検討した.
その結果,CysLTsはアレルギー性炎症の発現にきわめて重要な役割をはたしていることが示され,Th2サイトカイン(IL-4,IL-13)優位のアレルギー疾患患児でcysLTsの活性化の機序に受容体のmRNAレベルでのサイトカインを介した制御機構が関係していることが明らかとなった.また,Th2サイトカイン(IL-4,IL-13)刺激により気道上皮から産生される好酸球遊走因子Eotaxin3の産生が強く誘導されることも発見し報告した.分子機構の解明の経過中にウイルス感染で産生されるINF-γが,Th2サイトカインによって転写レベルで誘導されるeotaxin3の発現を制御する機構があることを見出し,喘息の発症および増悪との関与が強く示唆される知見を得た.今後更に解明すべき課題と考えられる.

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (28件) 図書 (4件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] Squamous cell carcinoma-related antigen (SCCA) in children with acute athma2005

    • 著者名/発表者名
      Nishi N, Y Hamasaki, et al.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol 94

      ページ: 391-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Squamous cell carcinoma-related antigen(SCCA) in children with acute athma2005

    • 著者名/発表者名
      Nishi N, Miyazaki M, Tsuji K, Hitomi T, Muro E, Zaitsu M, Yamamoto S, Inada S, Kobayashi I, Ichimaru T, Nagumo F, Yuyama N, Hamasaki Y
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol 94

      ページ: 391-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reguratory mechanisms of Th2 cytokine-induced eotaxin-3 production in bronchial epithelial cells : possible role of IL-4 receptor and nuclear factor-kappaB2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol 93

      ページ: 390-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of IL4R by INF-gamma ; enhanced IL-4-induced eotaxin-3 production in airway epithelium2004

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol 31

      ページ: 456-462

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disodium cromoglycate suppresses the induciton of cysteinyl leukotriene synthesis during granyulocytic differentiation in HL-60 cells2004

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Respir Med 98

      ページ: 235-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of human glioma cell growth by a PHS-2 inhibitor, NS398,and a prostaglandin E receptor subtype EP1-selective antagonist2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuo M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      J Neurooncol 66

      ページ: 285-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reguratory mechanisms of Th2 cytokine-induced eotaxin-3 production in bronchial epithelial cells : possible role of IL-4 receptor and nuclear factor-kappaB2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Yamamoto S, Nishi N, Tsuji K, Imayoshi M, Inada S, Ichimaru T, Hamasaki Y
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol 93

      ページ: 390-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of IL4R by INF-gamma ; enhanced IL-4-induced eotaxin-3 production in airway epithelium2004

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Kobayashi I, Tsuji K, Nishi N, Muro E, Miyazaki M, Zaitsu M, Inada S, Ichimaru T, Hamasaki Y
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol 31

      ページ: 456-462

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disodium cromoglycate suppresses the induction of cysteinyl leukotriene synthesis during granyulocytic differentiation in HL-60 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Honjo K, Ishii E, Hamasaki Y.
    • 雑誌名

      Respir Med 98

      ページ: 235-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of human glioma cell growth by a PHS-2 inhibitor, NS398,and a prostaglandin E receptor subtype EP1-selective antagonist2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuo M, Yoshida N, Zaitsu M, Ishii K, Hamasaki Y.
    • 雑誌名

      J Neurooncol 66

      ページ: 285-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms of Th2 cytokine-induced eotaxin-3 production in bronchial epithelial cells : possible role of II-4 receptor and nuclear factor-kappaB2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol 93

      ページ: 390-397

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Disodium cromoglycate suppresses the induction of cysteinyl leukotriene synthesis during granyulocytic differentiation in HL-60 cells2004

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Respir Med 98

      ページ: 235-241

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of human glioma cell growth by a PHS-2 inhibitor, NS398, and a prostaglandin E receptor subtype EP1-selective antagonist2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuo M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      J Neurooncol 66

      ページ: 285-292

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Thromboxane synthesis is increased by up-regulation of cytosolic phospholipase. A2 and cyclooxygenase-2 in peripheral polymorphonuclear leukocytes during bacterial infection in childhood.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Hematology 72

      ページ: 115-120

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conversion rate of leukotriene C4 to leukotriene E4 is decreased in children with asthma.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Asthma Allergy Immunol 16

      ページ: 39-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up-regulation of 5-lipoxygenase, leukotriene A4 hydrolase and leukotriene C4 synthase in asthmatic children2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      J Asthma 40

      ページ: 147-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dexamethasone accelerates catabolism of Leukotriene C 4 in bronchial epithelial cells2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur Respir J 22:35-42,2003 22

      ページ: 35-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrolide antibiotics inhibit prostaglandin E2 synthesis and mRNA expression of prostaglandin synthetic enzymes in human leukocytes2003

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M, Zaitsu M, Honjo K, Ishii E, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 69

      ページ: 229-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms of leukotriene synthesis and degradation in childhood bronchial asthma2003

    • 著者名/発表者名
      Y Hamasaki, M Zaitsu
    • 雑誌名

      日児会誌 17

      ページ: 317-322

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thromboxane synthesis is increased by up-regulation of cytosolic phospholipase A2 and cyclooxygenase-2 in peripheral polymorphonuclear leukocytes during bacterial infection in childhood.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, Nishimura S, Matsuo M, Fujita I, Ishii E.
    • 雑誌名

      Am J Hematol. 72

      ページ: 115-120

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conversion rate of leukotriene C4 to leukotriene E4 is decreased in children with asthma.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, Honjo K, Sasaki K, Nishimura S, Matsuo M, Fujita I, Ishii E.
    • 雑誌名

      Pediatr Asthma Allergy Immunol. 16

      ページ: 39-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up-regulation of 5-lipoxygenase, leukotriene A4 hydrolase and leukotriene C4 synthase in asthmatic children.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, Matsuo M, Ichimaru T, Fujita I, Ishii E.
    • 雑誌名

      J Asthma 40

      ページ: 147-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dexamethasone accelerates catabohsm of Leukotriene C 4 in bronchial epithelial cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Hamasaki Y, Tsuji K, Matsuo M, Fujita I, Aoki Y, Ishii E, Kohashi O.
    • 雑誌名

      Eur Respir J 22

      ページ: 35-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrolide antibiotics inhibit prostaglandin E2 synthesis and mRNA expression of prostaglandin synthetic enzymes in human leukocytes.2003

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M, Zaitsu M, Honjo K, Ishii E, Hamasaki Y.
    • 雑誌名

      Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 69

      ページ: 229-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of thromboxane A2 synthesizing enzymes in DMSO-induced granulocyteic differentiation of HL-60 cells2002

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Ishii E, Hamasaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Prostaglandin Leukotriene Essential Fatty Acid 67

      ページ: 405-410

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of thromboxane A2 synthesizing enzymes in DMSO-induced granulocytic differentiation of HL-60 cells.2002

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu M, Ishii E, Hamasaki Y.
    • 雑誌名

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 67

      ページ: 405-410

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms of leukotriene synthesis and degradation in childhood bronchial asthma ; A brief report from the 5^<th> Asia Pacific Congress of Allergology and Clinical Immunology

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y, Zaitsu M.
    • 雑誌名

      Jap J Ped Allergol 17

      ページ: 317-322

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Squamous cell carcinoma-related antigen (SCCA) in children with acute athma

    • 著者名/発表者名
      Nishi N, Y Hamasaki, et al.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol (2005) (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Regulation of leukotriene metabolism in asthma Proceedings of 5th Asia Pacific Congress of Allergology and Clinical Immunology2003

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y, Zaitsu M
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      Monduzzi Editore Bologna
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Regulation of leukotriene metabolism in asthma Proceedings of 5th Asia Pacific Congress of Allergology and Clinical Immunology(Y-Y Kim (Ed))2003

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y, Zaitsu M
    • 出版者
      Monduzzi Editore Bologna
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Regulation of leukotriene synthesis and the roles in allergic diseases2002

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y, Zaitsu M
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Jomo Newspaper Co
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Regulation of leukotriene synthesis and the roles in allergic diseases Current Advances in pediatric asthmaand other allergic diseases2002

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y, Zaitsu M
    • 出版者
      Jomo Newspaper Co, Gunma
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zaitsu M: "Thromboxane synthesis is increased by up-regulation of cytosolic phospholipase A2 and cyclooxygenase-2 in peripheral polymorphonuclear leukocytes during bacterial infection in childhood"Am J Hematology. 72. 115-120 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M: "Conversion rate of leukotriene C4 to leukotriene E4 is decreased in children with asthma"Pediatr Asthma Allergy Immunol. 16. 39-44 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M: "Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up-regulation of 5-lipoxygenase, leukotriene A4 hydrolase and leukotriene C4 synthase in asthmatic children"J Asthma. 40. 147-154 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M: "Dexamethasone accelerates catabolism of Leukotriene C 4 in bronchial epithelial cells"Eur Respir J. 22. 35-42 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki M: "Macrolide antibiotics inhibit prostaglandin E2 synthesis and mRNA expression of prostaglandin synthetic enzymes in human leukocytes"Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 69. 229-235 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y Hamasaki: "Regulatory mechanisms of leukotriene synthesis and degradation in childhood bronchial asthma"日児会誌. 17. 317-322 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hamasaki Y: "Regulation of leukotriene metabolism in asthma Proceedings of 5th Asia Pacific Congress of Allergology and Clinical Immunology"Monduzzi Editore Bologna. 7 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M, Ishii E, Hamasaki Y: "Induction of thromboxane A_2 synthesizing enzymes in DMSO-induced granulocytic differentiation of HL-60cells"Prostaglandin Leukotriene Essential Fatly Acids. 67(6). 405-410 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.: "Thromboxane synthesis is increased by up-regulation of cyfosolic phospholipase A_2, and COX-2 in PMNL during bacterial inf"Am J Hematology. 72. 115-120 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zaitsu M, Hamasaki Y, et al.: "Conversion rate of Leukotriene C_4 to leukotriene E_4 is decreased in Children with Asthma"Ped. Asthma Allergy Immunol. 16. 39-44 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamasaki Y, et al.: "Regulation of leukotriene synthesis and the roles in allergic diseases"Current Advances in Pediatric asthma & other allergic diseases. 105-114 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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