• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ステロイド抵抗性先天性ネフローゼ原因遺伝子産物Podocinの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 14570771
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関杏林大学

研究代表者

楊 國昌  杏林大学, 医学部, 助教授 (70255389)

研究分担者 細山田 真  杏林大学, 医学部, 講師 (00291659)
宮東 昭彦  杏林大学, 医学部, 講師 (80255398)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2003年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードポドシン / ネフリン / スリット膜 / 蛋白輸送 / ミスセンス変異 / 蛋白細胞内輸送 / ネフローゼ / Podocin / Nephrin / 細胞内蛋白輸送
研究概要

ステロイド抵抗性先天性ネフローゼは生後3ヶ月以降に発症する遺伝性ネフローゼであるが、その責任遺伝子(NPHS2)が2000年に同定された。本研究では、その遺伝子産物podocinの蛋白機能について、その遺伝子変異による蛋白尿の病態、後天的なネフローゼ状態におけるpodocinの発現変化に焦点をあてることにより解析した。
抗podocin抗体と単離糸球体材料を用いた免疫電顕により、糸球体足突起スリット膜の主要構築分子nephrinと特異的な同局在性が明らかになった。さらに、糸球体材料を用いた免疫沈降法により、生化学的に両分子が結合することが証明された。ステロイド抵抗性先天性ネフローゼのミスセンス変異を再現するpodocin cDNAを発現させた細胞における局在の検討から、特にC-末端側の変異が、その高次構造形成の障害による細胞内輸送異常をきたし、同時に尿蛋白の制御機構に必須であるnephrinの輸送をも巻き込むことが明らかになった。
また、後天性の微小変化型ネフローゼのモデルであるPuromycin-Aminonucleosideラット腎症では、尿蛋白の出現に先だって、nephrinとともにpodocinの蛋白レベルでの減少を認めたことから、podocinとnephrinのスリット膜における精緻な複合体形成過程が、糸球体における血漿蛋白濾過障壁機能を担うことが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2005 2004 2003

すべて 雑誌論文 (13件)

  • [雑誌論文] Nephrin and Podocin Expression Around the Onset of Puromycin2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoyamada M, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 97

      ページ: 234-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nephrin and Podocin Expression Around the Onset of Puromycin Aminonucleoside Nephrosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoyamada M, Yan K, Nishibori Y, Takiue Y, Kudo A, Kawakami H, Shibasaki T, Endou H
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 97

      ページ: 234-241

    • NAID

      10025726124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of the interactions of the nephrin intracellular domain.2005

    • 著者名/発表者名
      Liu XL, Kilpelainen P, Hellman U, Sun Y, Wartiovaara J, Morgunova E, Pikkarainen T, Yan K, Jonsson AP, Tryggvason K
    • 雑誌名

      FEBS J 272

      ページ: 228-243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nephrin and Podocin Expression Around the Onset of Puromycin Aminonucleoside Nephrosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoyamada M, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 97

      ページ: 234-234

    • NAID

      10025726124

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ネフリンの糖鎖異常2004

    • 著者名/発表者名
      楊 國昌, 他
    • 雑誌名

      Annual Review腎臓 1

      ページ: 27-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Defective trafficking of nephrin missense mutants rescued by a chemical chaperone2004

    • 著者名/発表者名
      Liu XL, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 15

      ページ: 1731-1738

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane2004

    • 著者名/発表者名
      Nishibori Y, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int 66

      ページ: 1755-1765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Defective trafficking of nephrin missense mutants rescued by a chemical chaperone.2004

    • 著者名/発表者名
      Liu XL, Done SC, Yan K, Kilpelainen P, Pikkarainen T, Tryggvason K
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 15

      ページ: 1731-1738

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishibori Y, Liu L, Hosoyamada M, Endou H, Kudo A, Takenaka H, Higashihara E, Bessho F, Takahashi S, Kershaw D, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Khoshnoodi J, Yan K
    • 雑誌名

      Kidney Int 66

      ページ: 1755-1765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishibori Y, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int 66

      ページ: 1755-1755

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Variable expression of podocyte-related markers in the glomerulold bodies in Wilms tumor2003

    • 著者名/発表者名
      Kanemoto K, et al.
    • 雑誌名

      Pathol Int 53

      ページ: 596-601

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 後天性腎疾患におけるネフリンの役割2003

    • 著者名/発表者名
      楊 國昌
    • 雑誌名

      腎と透析 55

      ページ: 771-776

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Variable expression of podocyte-related markers in the glomeruloid bodies in Wilms tumor.2003

    • 著者名/発表者名
      Kanemoto K, Takahashi S, Shu Y, Usui J, Tomari S, Yan K, Hamazaki Y, Nagata M
    • 雑誌名

      Pathol Int 53

      ページ: 596-601

    • NAID

      10012439208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi