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新規BH4合成系:遺伝子解析と異型フェニルケトン尿症のスクリーニング法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14570776
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関日本大学

研究代表者

飯野 煕彦  日本大学, 文理学部, 教授 (50059937)

研究分担者 新宅 治夫  大阪市立大学, 医学部, 助教授 (00206319)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードカルボニル還元酵素 / アルド・ケト還元酵素 / BH4欠損症 / セピアプテリン還元酵素 / テトラヒドロビオプテリン / SPR欠損症 / BH4生合成系
研究概要

カイコ突然変異体レモンの幼虫の脂肪体に存在する、セピアプテリン還元酵素(SPR)とは異なるBH4合成酵素の詳細な検討の結果、2種のカルボニル還元酵素(CR I,CR II)による、PPH4からのBH4合成という、新たな生合成系の存在を、前年までに明らかにした。SPR欠損症は、2001年にヒトで初めて報告されたが、この疾患は、今まで報告されたBH4欠損症とは大変異なることが大きな特徴である。すなわち、従来のBH4欠損症に見られる特徴である、尿中排泄各種プテリジン濃度および血中フェニルアラニンの高濃度が見られず、その値は健常者とほぼ同じである。このことはSPR欠損のヒト体内でも、BH4合成が行われていることを強く示唆する結果である。そこで我々は、ヒトの各種アルド・ケト還元酵素(AKR1 family members)を用いて、カイコのCRI,CRIIと同様の機能を持ち、PPH4からBH4合成を行うカルボニル還元酵素のヒトでの存在の有無を検討した。その結果、実験に用いたAKR1 family membersのうち、AKR1A1,1B1,1C1,1C2と1C4はPPH_4の6位の側鎖に存在する2つのカルボニル基のうち2'位を還元して1'-OX-PH_4を合成すること、中でも1B1は強い活性を持つことが明らかになった。また、AKR1C3は、前者とは異なり、1'位を還元して2'-OX-PH_4を合成する比較的強い活性を持っていた。更に、PPH4をAKR1B1であらかじめ還元した後、AKR1C3を加えると、BH4が合成された。この結果は、ヒトにもSPRを介さない新たなBH4合成系があることを示唆し、SPR欠損症に見られる尿中排泄各種プテリジン濃度および血中フェニルアラニンの濃度が、健常者と変わらない理由を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2005 2003 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Possibility of the nonenzymatic conversion of 6-(1'-oxo-2'-hydroxypropyl)-tetrahydropterin to sepiapterin2005

    • 著者名/発表者名
      TERUHIKO IINO
    • 雑誌名

      Pteridines (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possibility of the nonenzymatic Conversion of 6-(1'-oxo-2'-hydroxypropyl)-tetrahydro-pterin to sepiapterin2005

    • 著者名/発表者名
      Teruhiko Iino
    • 雑誌名

      Pteridines (IN Press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tetrahydrobiopterin is synthesized from 6-pyruvoyl-tetrahydropterin by the human aldo-keto reductase AKR1 family members2003

    • 著者名/発表者名
      TERUHIKO IINO
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics 416

      ページ: 180-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of a encoding a novel cuticle protein in the silkworm, Bombyx mori2003

    • 著者名/発表者名
      HIROSHI SAWADA
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology Part B 134

      ページ: 519-527

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tetrahydrobiopterin is synthesized from 6-pyruvoyl-tetrahydropterin by the human aldo keto reductase AKR family members2003

    • 著者名/発表者名
      Teruhiko Iino
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics 416

      ページ: 180-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of a encoding a novel cuticle protein in the silkworm, Bombyx mori2003

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Sawada
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology Part B 134

      ページ: 519-527

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhiko Iino: "Tetrahydrobiopterin is synthesized from 6-pyruvoyl-tetrahydropterin by the human aldo-keto reductase AKR1 family members"Archives of Biochemistry and Biophysics. 416. 180-187 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Sawada: "Molecular cloning and characterization of a encoding a novel cuticle protein in the silkworm, Bombyx mori"Comparative Biochemistry and Physiology Part B. 134. 519-527 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Sawada: "Molecular cloning and characterization of a encoding a novel cuticle protein in the silkworm, Bombyx mori"Comparative Biochemistry and Physiology Part B. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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