| 研究課題/領域番号 |
14570788
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
土橋 一重 産業医科大学, 医学部, 助手 (60260569)
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| 研究分担者 |
宮地 良介 産業医科大学, 医学部, 助手 (00330986)
朝山 光太郎 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70129310)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 活性窒素種 / 活性酸素種 / 酸化ストレス / サイトカイン / 転写因子 / 肥満症 / 代謝異常症 / アディポサイトカイン / 一酸化窒素 / サイクリックAMP / NF-κB / 小児代謝異常症 / 虚血再灌流 / 腎 / グルタチオンペルオキシダーゼ / カタラーゼ |
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| 研究概要 |
1.虚血再灌流腎でのNOの役割についての研究:虚血再灌流障害にNO傷害も報告されている。本研究ではNO供与体の効果について検討した。結果はニトロプルシッドナトリウム、N-アセチルシステイン、フォスフォラミドンを組み合わせて血管内に投与しておくと再灌流後の腎組織障害が軽減された。
2.種々の細胞でのiNOSの発現とcyclic AMPによる発現調節機構:PKA経路の活性化によってiNOSの発現が高まり、NO産生が増加する細胞と逆に低下する細胞とが報告されている。白色脂肪細胞では刺激によるiNOS発現を抑制し、褐色脂肪細胞ではこれを増強させるという異なった調節作用があることが判明した。
3.脂肪細胞中の抗酸化酵素とTNF-αによる変動:脂肪細胞内抗酸化酵素の分化にともなう発達とTNF-αによる影響について検討した。結果は、抗酸化酵素レベルは細胞の分化にともなって各々独立して上昇し、TNF-αによって低下した。すなわち、代謝の活性化にともない防御的に抗酸化酵素酵素が発達し、また肥満で脂肪組織中の酸化ストレスが高まると示唆された。
4.ペルオキシソーム病における酸化ストレス:Zellweger症候群ではカタラーゼは細胞質内に存在し、その活性は正常細胞より高値であった。他の抗酸化酵素レベルも病型によって違いがあり、抗酸化酵素のアンバランスが生じていることが明らかとなった。
5.細胞外グルタチオンペルオキシダーゼ(EC-GPX)の調節機構:ラットへLPSを投与すると種々の細胞でiNOSが誘導され、血中・各臓器中のNO量が増加する。EC-GPXは、試験管内ではNOで不活化されたが、生体内では血中の活性はむしろ上昇した。
6.肥満児のアディポサイトカイン:小児肥満で複数のアディポサイトカインレベルについて検討した。特にアディポネクチンの低下は合併症に直接に関わる可能性があり意義深い。
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