| 研究課題/領域番号 |
14570818
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
森田 明理 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30264732)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 紫外線 / 紫外線治療 / 皮膚疾患 / 皮膚T細胞リンパ腫 / アポトーシス / FAS / アトピー性皮膚炎 / 長波長紫外線 |
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| 研究概要 |
UVA1療法は、浸潤するT細胞にアポトーシスを誘導しアトピー性皮膚炎や皮膚T細胞リンパ腫に有効な治療法である。臨床的な事実から、悪性T細胞は健常T細胞よりもUVA1照射に対して感受性が高いと考えた。UVB照射では悪性T細胞と健常CD4陽性細胞にアポトーシス誘導されやすさに差はなかったが、UVA1照射では感受性の違いが照射4時間後と24時間後において認められ、悪性T細胞においてUVA1によるアポトーシスが誘導されやすいことが明らかとなった。また一重項酸素発生系であるNDPO_2を添加し、24時間後にアポトーシスをみたところ、悪性T細胞株でアポトーシスが誘導されやすかった。Fas抗原発現の多いJurkat(wild)とFas抗体抵抗性Jurkat(C5)、Fas Ligandトランスフェクタント抵抗性Jurkat(R1)に対してUVA1を照射したところFasの発現量の多いほどアポトーシスが誘導されやすいことが明らかとなった。以上よりUVA1照射によって誘導されるT細胞アポトーシスは、一重項酸素の産生を介して、そのシグナルがFas-Fas Ligand機構へ伝達され、同一の細胞ではFas抗原の発現が多いほどUVA1照射によってアポトーシスが誘導されやすいことが示唆された。Fas-Fas Ligandの経路を介するアポトーシスの過程ではカスパーゼ群が活性化されるので、カスパーゼの関与を追求した。健常CD4陽性T細胞に比べて、悪性T細胞株の方がカスパーゼ3の発現量が明らかに高く、カスパーゼのインヒビターであるZ-VADfmkを加えUVA1照射を行ったところ、24時間後にアポトーシスが抑制された。Fas発現のほとんどないJurkat(R1)においてインターフェロンγを添加し、UVA1を照射したところ、アポトーシス誘導を増加させた。インターフェロンγ添加後、Z-VADfmkを加えてUVA1を照射すると、Z-VADfmkを加えないものに比べてUVA1に対する感受性が低くなった。以上より、UVA1照射によりて誘導されるアポトーシスはFas-Fas Ligand機構の下流のカスパーゼ、とくにカスパーゼ3の発現量に依存し、悪性T細胞株と健常CD4陽性T細胞のUVA1照射に対する感受性はカスパーゼの発現量の相違により決定されると考えた。
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