| 研究概要 |
1.in vitroで分化させたTh1細胞はIL-12環境下ではCLA, E-セレクチン・リガンド(ESL)、fucosyl-transferaseVII(FucT-VII)の発現を強く認めたが、ケモカイン・レセプターCCR-4の発現は認めなかった。一方、IL-4で刺激されたTh1細胞は、CLAの発現は認めなかったが、ESLを強く発現し、Th2細胞に特有と考えられたCCR-4の発現も認めた。
2.これに対しTh2細胞は、IL-4,IL-12のいずれの環境下においてもCCR-4を強く発現していた。しかしIL-4の環境下ではCLAの発現は認められず、ESL, FucT-VIIの発現も一定して認められなかったのに対し、IL-12の環境下ではCLA, ESL、FucT-VIIの発現の亢進が認められた。
3.Th1、Th2への分化がおこっていない段階のCD4^+細胞(nonpolarized Th cell; Th0)に対する、Th1(IL-12)、Th2(IL-4)環境の影響について検討を行った。Th0細胞はTh1環境下では、ESLに加えてCLAの強い発現を認める、皮膚への強力な遊走能を有する細胞にまで分化するが、Th2環境下ではESL発現の増加の段階でとどまり、CLA^+細胞への分化が起こらなかった。
4.一方、Th1に分化したCD4^+T細胞はTh1環境からTh2環境にシフトした時に、恒常的なESL発現に加えて、CCR-4の発現が誘導された。それに対し、Th2細胞は、Th2環境からTh1環境にシフトした時に、恒常的なCCR-4に加え、ESLの発現が誘導された。
1,2の結果よりin vitroで分化させたTh1あるいはTh2細胞(CD4^+)は、その各々の分化の過程でESLとその発現を制御する糖転移酵素であるFucT-VIIおよびCCR-4を活性化に応じて発現することにより、皮膚への遊走能を獲得することが明らかになった。また3,4の結果から分化したTh1、Th2細胞は、その反対のサイトカイン環境にさらされた時に、最も皮膚に遊走しやすいphenotypeになることがわかった。これは皮膚のTh1/Th2バランスを保つ極めて効率の良い機序と考えられた。
以上から、皮膚免疫系がT細胞の分化の程度、皮膚のサイトカイン環境に応じて、必要な時に必要な機能を持った細胞が皮膚に遊走できるシステムになっていることをを示唆している。
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