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尋常性白斑の病態、とくに酸化ストレスに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14570823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

須賀 康  順天堂大学, 医学部, 講師 (90245738)

研究分担者 池田 志斈  順天堂大学, 医学部, 教授 (40193198)
溝口 将之  順天堂大学, 医学部, 講師 (20317473)
須藤 一  順天堂大学, 医学部, 講師 (90286740)
池嶋 文子  順天堂大学, 医学部, 助手 (30338321)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード尋常性白斑 / 酸化ストレス / 過酸化水素 / カタラーゼ / レドックス制御 / 紫外線 / 自己免疫型白斑 / redox環境 / 抗酸化酵素 / スルフォヒトリール・オキシダーゼ / 分節型白斑 / スルフォヒドリール・オキシダーゼ
研究概要

尋常性白斑は、メラニン色素の産生が局所的に低下して生じる最も頻度の高い脱色素病変である。本研究では、主にレドックス制御に基づいた観点から、病態、診断、治療に関する研究を総括的に行っている。
1.病態モデルの作成
正常黒色系統ラットへの紫外線照射実験を行った。低エネルギー量(1/2MED以下)の紫外線を連続照射、表皮に酸化ストレスを生じさせることにより、過酸化水素(H2O2)の発現は照射直後より顆粒層を中心に増加し、それに伴ってカタラーゼ(CAT)の発現も増加した。一方、それ以上の高エネルギー量の紫外線の連続照射により、H2O2の発現は照射直後より表皮全体に顕著に増加。更にCATの発現はほぼ消失し、色素細胞が基底膜下に脱落、白斑を生じた。この現象は、白斑の病態モデルとして使用出来ると考えた。今後、各種治療を同時に行い、上記の挙動がどのように変化するのか検討予定である。
2.皮膚バリアー機能との関係
白斑病変部と非病変部のバリアー機能の測定と解析を実施した。水分蒸発量測定装置、染色液浸透アッセイを行ったところ、皮疹部のバリアー機能は周囲の健常部と比べ有意に低下していた。白斑病変部位はバリアー機能の失調と関連して炎症を起こし、レドックス制御が低下している可能性がある。
3.各種治療法に対しての評価
In vivoの状態で表皮内のレドックス制御を比較。白斑の病変部にある表皮細胞、色素細胞にはH2O2によるストレスが加わっていることをセリウム法で定量的に見出した。すなわち、低エネルギー量紫外線療法はレドックス制御の改善により、有効な治療法と判定出来た。一方、近年使用されるようになったタクロリムスやビタミンD3は、モデルマウスに外用後もレドックス制御の改善が認められず、むしろ細胞免疫抑制による効果が示唆された。抗酸化剤の外用治療は、既知の治療に抵抗性のある白斑であっても、レドックス制御の改善が表皮内で得られることが判明した。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Differentiation-specific localization of catalase and hydrogen peroxide, and their alterations in rat skin exposed to ultraviolet B rays.2005

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, et al.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 37

      ページ: 151-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Japanese case of nevoid basal cell carcinoma syndrome associated with segmental vitiligo.2005

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, et al.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol 2005. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differentiation-specific localization of catalase and hydrogen peroxide, and their alterations in rat skin exposed to ultraviolet B rays.2005

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, Suga Y, Mizuno Y, Hasegawa T, Matsuba S, Hashimoto Y, Volkl A, Seitz J, Ogawa H.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 37

      ページ: 151-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Japanese case of nevoid basal cell carcinoma syndrome associated with segmental vitiligo.2005

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, Suga Y, Mizuno Y, Hasegawa T, Kubo Y, Imakado S, Ogawa H.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Japanese case of nevoid basal cell carcinoma syndrome associated with segmental vitiligo.2005

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, et al.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination of short-pulsed CO2 laser resurfacing and cultured epidermal sheet autografting in the treatment of vitiligo.2004

    • 著者名/発表者名
      Toriyama K, et al.
    • 雑誌名

      Ann Plast Surg 53

      ページ: 178-180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical trial of allogeneic cultured dermal substitute for the treatment of intractable skin ulcers.2004

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Acad Dermatol 50

      ページ: 803-804

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Influence of MIF on the zinc content and redox state of protein bound sulfhydryl groups in rat spermatozoa.2004

    • 著者名/発表者名
      Eickhoff R, et al.
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod 10

      ページ: 605-611

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Combination of short-pulsed CO2 laser resurfacing and cultured epidermal sheet autografting in the treatment of vitiligo : a preliminary Report.2004

    • 著者名/発表者名
      Toriyama K, Kamei Y, Kazeto T, Yasue T, Suga Y, Inoue M, Tomita Y, Torii S.
    • 雑誌名

      Ann. Plast Surg 53

      ページ: 178-180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical trial of allogeneic cultured dermal substitute for the treatment of intractable skin ulcers in three patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa.2004

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T, Suga Y, Mizoguchi M, Ikeda S, Ogawa H, Kubo K, Matsui H, Kagawa S, Kuroyanagi Y.
    • 雑誌名

      J Am Acad Dermatol 50

      ページ: 803-804

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Influence of macrophage migration inhibitory factor(MIF) on the zinc content and redox state of protein bound sulfhydryl groups in rat spermatozoa.2004

    • 著者名/発表者名
      Eickhoff R, Baldauf C, Wennemuth G, Koyro HW, Suga Y, Seitz J, Henkel R, Meinhardt A.
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod. 10

      ページ: 605-611

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashimoto Y, Suga Y, et al.: "Immunohistological characterization of a Japanese case of pityriasis rotunda."Br J Dermatol. 49(1). 196-198 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Siegel DH, Suga Y, et al.: "Loss of kindlin-1, a human homolog of the Caenorhabditis elegans actin-extracellular-matrix linker protein UNC-112, causes Kindler syndrome."Am J Hum Genet. 73(1). 174-187 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suga Y, et al.: "Efficacy of topical tacrolimus in chronic actinic dermatitis"J.Am.Acad.Dermatol.. 46. 321-323 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Suga Y, et al.: "DHA application for camouflaging segmental vitiligo and piebald lesions"J.Am.Acad.Dermatol.. 47. 436-438 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuba S, Suga Y, et al.: "A novel glycine residue substitution of triple-helical collagenous domain of COL7A1 in a Japanese case of dominant dystrophic epidermolysis bullosa"Clin.Exp.Dermarmatol. 27. 56-58 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuba S, Suga Y, et al.: "Sulfhydryl oxidase (SOx) from mouse epidermis: molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of protein in the cultured cells"J Dermatol Sci.. 30. 50-56 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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