研究課題/領域番号 |
14570838
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
放射線科学
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研究機関 | 千葉大学 |
研究代表者 |
川田 哲也 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (60234077)
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研究分担者 |
磯部 公一 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (80334184)
宇野 隆 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30302540)
伊東 久夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20095574)
有賀 隆 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (20261901)
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研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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キーワード | FISH / 染色体変異 / 放射線感受性 / 放射線治療 |
研究概要 |
本研究は、G2アッセイおよびMFISH (Multiple Fluorescence in situ hybridization)法を行うことにより、腫瘍細胞および正常細胞の放射線感受性を予測する方法を開発し、臨床応用することを目的とした。M期に到達した細胞の染色分体切断数を測定するG2アッセイ法を用い、ヒト正常繊維芽細胞、放射線感受性が著しく高いAtaxia Telangiectasia (AT)細胞、および感受性の異なる腫瘍細胞を対象に、感受性の違いをM期の染色分体切断頻度の差から検討した。同時にG2アッセイで得られたM期染色体異常頻度と、Calyculin-Aを用いて早期に凝集させたG2期の染色分体切断数との比較を行い、G2/M期のCheckpoint機構と放射線感受性との関連性を検討した。2002年度は、(1)ヒト正常繊維芽細胞、ヒトAtaxia Telangiectasia由来の繊維芽細胞および6種類の確立された癌細胞にX線照射を行い(1-8Gy)、正常細胞とAT細胞における放射線感受性の違いを線量生存率曲線から明確にした。(2)G2アッセイにより各々の細胞の放射線に対する染色体異常頻度を測定し、正常細胞とAT細胞で発生する染色体異常と、細胞致死効果の違いを検討した。2003年度は、ヒト正常繊維芽細胞とヒトAtaxia Telangiectasia由来の繊維芽細胞の放射線感受性が、カフェインの投与により著しく異なることを明らかにした。すなわち、正常ヒト線維芽細胞はカフェインオ投与による感受性の変化はあまりないが、ATM遺伝子変異の細胞は感受性が著しく増加することを明らかにした。さらに、照射時には正常細胞と同様な感受性を示すATM遺伝子がヘテロの細胞は、カフェインの投与により、ATM細胞と同様の感受性を示すことが示唆され、更に検討を続ける必要性が示唆された。
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