| 研究課題/領域番号 |
14570853
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
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| 研究分担者 |
阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031)
多田村 栄二 京都大学, 医学研究科, 助手 (70303831)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 分枝脂肪酸 / Tc-99m / SPECT / ラット / 心機能 / 放射性医薬品 / 診断 |
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| 研究概要 |
心筋における脂肪酸代謝は心筋がその機能を維持するために根元的な生化学的反応であり、診断対象組織の質的診断を目的とする核医学検査において、この心筋脂肪酸代謝機能は重要な診断目標である。事実、本邦においてもC-11-パルミチン酸を用いたPET診断、I-123-BMIPPを用いたSPECT診断が行われており、有益な情報を与えている。しかしながら、心筋疾患は緊急を要する症例が多く、ジェネレーターシステムにより容易に得られるTc-99mを用いて同様の診断が可能となることが強く望まれている。我々はTc-99mとキレートを形成するMAMA骨格に炭素鎖15を有する長鎖脂肪酸が最も高い心筋への取り込みを示すことを見いだした。また、臨床的に用いやすく、細胞内でβ酸化の反応途中で酵素阻害反応を呈して代謝されない、いわゆるメタボリックトラッピング機能を有するTc-99m標識脂肪酸誘導体の開発を計画し、βメチルヘプタデカノイックMAMAの合成法を確立することを目的として検討した。その結果、ピメリン酸を出発原料として、14ステップに及ぶ有機合成経路を施行し、所期の通りの構造物を得ることが出来た。さらにTc-99mを用いて、その放射化学的検討を行い、直鎖脂肪酸の場合と同様に、放射化学的純度97%以上で標識体を得ることが出来た。ついで、マウスにおける体内動態を試験的に検討したところ、投与初期の高い取り込みが観察された。今後、さらにラット実験系での取り込み実験を行い、本化合物のデザインの妥当性を評価したい。また、動物用PET装置を用いてDah1心筋症モデルにおけるエネルギー代謝に関する検討を行い、本装置を用いたラット心筋代謝評価系を確立すると共に、心疾患の核医学的手法による診断の有用性を見出すことが出来た。
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