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放射線感受性からみたアポトーシスシグナルならびに生存シグナルの生物学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 14570879
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

三橋 紀夫  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20008585)

研究分担者 前林 勝也  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60332350)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード放射線感受性 / 放射線増感 / 細胞死シグナル / アポトーシス / 細胞増殖 / 生存シグナル / 分子標的薬剤 / p53がん抑制遺伝子 / シグナル伝達機構 / 分子標的 / 分子シャペロン / ヒストン脱アセチル化
研究概要

1.生存シグナル阻害剤による放射線増感効果
チロシンキナーゼ阻害剤であるGenisteinならびにEGFRの特異的阻害剤であるAG1478を照射に併用すると、生存シグナルであるp42/p44ERKとAKT/PKBの照射による活性化が抑制され,放射線感受性が増強した。しかし、AG1478による増感効果の方が小さかった。また、変異型p53細胞株では、野生型p53細胞よりもその活性化を効率よく抑制し増感率が高かった。さらに、MEK阻害剤であるPD98059ならびにPI3K阻害剤であるLY29002についてもp53のstatusにかかわらず放射線増感が得られた。
2.分子標的薬剤を用いた放射線増感効果
1)HSP90シャペロンコンプレックスの阻害作用を有するradicicolには放射線増感効果が認められ、変異型p53細胞では放射線単独では認められないアポトーシスが誘導された。また、放射線照射で誘導されるMARK(p42/p44 ERK)の活性化が、radicicolの併用により抑制されており、放射線感受性増感の機序の一因と考えられた。
2)ヒストン脱アセチル化阻害剤であるtrichostatin Aの放射線増感効果にはp53のstatusの違いにより差異があるものの、p53が野性型、変異型を問わず認められた。増感の機序にはp53野性型の細胞のみならず、変異型の細胞でもcaspasesの活性化を伴うアポトーシス誘導が認められた。また、Raf-1の分解とERKの活性化阻害がtrichostatin Aの併用で認められ、caspase3の活性化に加え、Raf-ERKシグナル伝達経路の活性抑制も増感機序の一因と考えられた。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Kitamoto, Y., Sakurai, H., Mitsuhashi, N., Akimoto, T.et al.: "Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on a human lung adenocarcinoma cell line."Cancer Lett.. 191(1). 101-107 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T., Mitsuhashi, N., Akimoto, T., Matsumoto, H.et al.: "Interaction of radiation and etoposide on two cell lines with different radiosensitivities in vitro,"Anticancer Res.. 23(4). 3459-3464 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y.et al.: "Changes in the number of HSF1 positive granules in the nucleus reflects heat shock semiquantitatively."Cancer Lett.. 202(1). 89-100 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y.et al.: "Changes in the localization of heat protein 72 correlated with development of thermotolerance in human esophageal cancer cell line."Anticancer Res.. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akimoto, T., Nonaka, T., Matsumoto, H., Mitsuhashi, N.et al.: "Selective inhibition of survival signal transduction pathways enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro."Anticancer Res.. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akimoto, T., Ishikawa, H., Nonaka, T., Harashima, K., Mitsuhashi, N.et al.: "Histone deacetylase(HDAC)inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis."Int.J.Radiat.Biol.. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 長谷川正俊, 桜井英幸, 前林勝也 他: "集学的癌治療とapoptopsis.集学的癌治療の研究と臨床"篠原出版新社. 8 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai, R.Akimoto, T., Maebayashi, K., Ishikawa, H., Sakurai, H., Saitoh, J., Hasegawa, M., Mitsuhashi, N., Nakano, T.: "Signal transduction pathway to low-dose radiation-induced apoptosis in peripheral PNET cells."Anticancer Res.. 22(5). 2741-2748 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamoto, Y., Sakurai, H., Mitsuhashi, N., Akimoto, T., Nakano, T.: "Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on a human lung adenocarcinoma cell line"Cancer Lett.. 191(1). 101-107 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T., Matsuhashi, N., Akimoto, T., Matsumoto, H., Ishikawa, H., Saito, Y., Niibe, H.: "Interaction of radiation and etoposide on two cell lines with different radiosensitivities in vitro."Anticancer Res.. 23(4). 3459-3464 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y., Nakano, T.: "Changes in the number of HSF1 positive granules in the nucleus reflects heat shock semiquantitatively."Cancer Lett.. 202(1). 89-100 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y., Nakano, T.: "Changes in the localization of heat shock protein 72 correlated with development of thermotolerance in human esophageal cancer cell line."Anticancer Res.. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akimoto, T., Nonaka, T., Matsumoto, H., Ishikawa, H., Mitsuhahi, N.: "Selective inhibition of survival signal transduction pathways enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro."Anticancer Res.. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akimoto, T., Kitamoto, Y., Saito, J., Harashima, K., Nakano, T., Ito, K., Yamamoto, T., Kurosawa, K., Yamanaka, H., Takahashi, M., Mitsuhashi, N., Niibe, H.: "External beam radiation therapy for clinically node negative, localized hormone refractory prostate cancer : Impact of the pretreatment PSA value on radiotherapeutic outcomes."Int.J.Radiat.Oncol.Phys.. (in press).

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamoto, Y., Sakurai, H., Mitsuhashi, N.Akimoto, T.et al.: "Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on a human lung adeocarcinoma cell line."Cancer Lett.. 191(1). 101-107 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, T., Mitsuhashi, N., Akimoto, T., Matsumoto, H.et al.: "Interaction of radiation and etoposide on two cell lines with different radiosensitivities in vitro"Anticancer Res.. 23(4). 3459-3464 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, Tamaki, Y.et al.: "Changes in the number of HSF1 positive granules in the nucleus reflects heat shock semiquantitatively."Cancer Lett.. 202(1). 89-100 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi., Tamaki, Y.et al.: "Changes in the localization of heat protein 72 correlated with development of thermotolerance in human esophageal cancer cell line."Anticancer Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Akimoto, T., Nonaka, T., Mat sumoto, H., Mitsuhashi, N.et al.: "Selective inhibition of survival signal transduction pathways enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro."Anticancer Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Akimoto, T., Ishikawa, H., Nonaka, T., arashima, K., Mitsuhashi, H.et al.: "Histone deacetylase (HDAC) inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis."Int, J, Radiat, Biol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 長谷川正俊, 桜井英幸, 前林勝也, 他: "集学的癌治療とapoptopsis.集学的癌治療の研究と臨床"篠原出版新社. 8 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tamaki, Y., Mitsuhashi, N., Sakurai, H., Mohammad, S, I., et al.: "Combined Effect of Hyperthermia at 42 ℃ and irradiation Dose of 2 Gy on two rat yolk sac tumor cell lines with different radiao-thermosensitivity in vitro"Anticancer Res.. 22(6A). 3143-3148 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saitoh, J., Sakurai, H., Suzuki, Mitsuhashi, N., et al.: "Correlations between in vivo tumor weight, oxygen pressure, ^<31>P NMR spectroscopy, hypoxic microenvironment marking by beta-D-iodinated azomycin galactopyranoside(beta-D-IAZGP), and radiation sensitivity"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 54(3). 903-909 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Imai, R., Akimoto, T., Maebayashi, K., Mitsuhashi, N., et al.: "Signal transduction pathway to low-dose radiation-induced apoptosis in peripheral PNET cells"Anticancer Res.. 22(5). 2741-2747 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakurai, H., Hayakawa, K., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y., et al.: "Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion"Int. J. Hyperthermia. 18(5). 472-483 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Akimoto, T., Nonaka, T., Kitamoto, Y., et al.: "Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone complex : A molecular target for enhancement of thermosensitivity and radiosensitivity"Jpn. J. Hyperthrmic Oncol.. 18(3). 131-142 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamoto, Y., Sakura, H., Mitsuhashi, N., et al.: "Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on human lung adenocarcinoma cell line"Cancer Lett.. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 三橋紀夫, 秋元哲夫, 他: "集学的癌治療とapoptosis. 加納永一監修 集学的癌治療の研究と臨床"篠原出版新社. 136-146 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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