ラットを用いたコルチコステロイド投与が新生児慢性肺疾患に及ぼす影響の解析

• 研究課題/領域番号: 14571045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 長 和俊 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10312365)
• 研究分担者: 上田 恵子 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 ; 内田 雅也 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 ; 岡嶋 覚 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 ; 松田 直 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: エンドトキシン / 新生児 / 慢性肺疾患 / ラット / 疾患モデル / ステロイド / G-CSF / M-CSF

研究概要

妊娠ラットを用いて,LPS羊水腔内投与を行い,新生ラットに慢性肺疾患実験モデルを作成した.妊娠ラット(WKAH)を4群とした(i 羊水腔内LPS(1μg)投与,胎児腹腔内G-CSF(0.25mg)投与,ii 羊水腔内LPS投与,iii 胎児腹腔内G-CSF投与,iv コントロール(生食)投与).Day21に薬物を投与した.Day22(薬物投与後24時間)に帝王切開にて新生ラットを娩出させ,里親ラットによりroom airで飼育した.各日齢(day1,3,7,14,21,45,60)における肺構造変化を,Morphometryを用いて解析した.
LPSを用いた群では,肺胞表面積減少,肺胞数減少,肺胞半径拡大が認められた.これらは,Day7より著明となり,Day60も持続し,結果としてfewer and larger alveoliを呈した.G-CSF投与は結果に影響を与えなかった.
光顕像では,LPSを用いた群で,肺胞2次中隔の減少が認められたが,肺胞破壊像は認められず,弾性膠原繊維の量や分布にも,4群間に差を認めなかった.これらより,出生前のLPS負荷のみで,新生ラット肺に構造変化を引惹起し,成獣であるDay60の肺にも変化を残すことが確認された.LPSを用いた群では,肺胞破壊の所見は認められず,肺胞の2次中隔が減少している事から,fewer and larger alveoliは,alveoralizationの阻害によるものと推察された.羊水腔内LPS投与が新生ラット肺にfewer and larger alveoliをきたし,この変化は長期に渡って認められるという本実験系は,未熟児慢性肺疾患に類似し,本疾患モデルが確立されたと考える.
研究成果を国際胎児学会で報告した.また、日本周産期・新生児医学会および国際胎児学会で報告予定である.
本研究により確立した新生児慢性肺疾患モデルを用いて、治療法の開発を行う予定である.

研究成果

• [文献書誌] Kiguchi, S.: "KUR-1246, a novel β2-Adrenoceptor Agonist, as a Tocolytic Agent."Obstetrics and Gynecology. 100(3). 487-494 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kusaka, T.: "Analyses of Factors Contributing to Vulnerability to Antenatal Periventricular Leukomalacia Induced by Hemorrhagic Hypotension in Chronically Instrumented Fetal Sheep."Pediatric Research. 51(1). 20-24 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 長 和俊: "胎児水腫の予後-北海道大学病院"周産期医学. 34(2). 245-248 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kiguchi, S.: "KUR-1246, a novel β2-Adrenoceptor Agonist, as a Tocolytic Agent."Obstetrics and Gynecology. 100(3). 487-494 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kusaka. T.: "Analyses of Factors Contributing to Vulnerability to Antenatal Periventricular Leukomatacia Induced by Hemorrhagic Hypotension in Chronically Instrumented Fetal Sheep."Pediatric Research. 51(1). 20-24 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Cho, K.: "Clinical Outcome of Hydrops Fetalis-Hokkaido University Hospital"Perinatal Medicine (Tokyo). 34(2). 245-248 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kusaka T, Matsuda T, Okuyama K, Cho K, Okajima S, Kobayashi Y, Fujimoto S.: "Analyses of Factors Contributing to Vulnerability to Antenatal Periventricular Leukomalacia Induced by Hemorrhagic Hypotension in Chronically Instrumented Fetal Sheep"Pediatric Research. 51(1). 20-24 (2002)
• [文献書誌] Kiguchi S, Matsuda T, Cho K, Okuyama K, Akahane M, Fujimoto S.: "KUR-1246, a Novel β2-Adrenoceptor Agonist, as a Tocolytic Agent"Obstetrics and Gynecology. 100(3). 487-494 (2002)
• [文献書誌] Kusaka T, Matsuda T, Okuyama K, Cho K, Okajima S, Kobayashi Y, Fujimoto S: "Analyses of Factors Contributing to Vulnerability to Antenatal Periventricular Leukomalacia Induced by Hemorrhagic Hypotension in Chronically Instrumented Fetal Sheep"Pediatric Research. 51(1). 20-24 (2002)
• [文献書誌] Kiguchi S, Matsuda T, Cho K, Okuyama K, Akahane M, Fujimoto S: "KUR-1246, a Novel β2-Adrenoceptor Agonist, as a Tocolytic Agent"Obstetrics and Gynecology. 100(3). 487-494 (2002)