| 研究課題/領域番号 |
14571050
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胎児・新生児医学
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
三木 崇範 国立大学法人香川大学, 医学部, 助教授 (30274294)
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| 研究分担者 |
横山 俊史 国立大学法人香川大学, 医学部, 助手 (10380156)
日下 隆 国立大学法人香川大学, 医学部附属病院, 講師 (50274288)
渡辺 岳海 (渡邊 岳海) 国立大学法人香川大学, 医学部附属病院, 助手 (50304598)
伊藤 進 国立大学法人香川大学, 医学部, 教授 (80145052)
竹内 義喜 国立大学法人香川大学, 医学部, 教授 (20116619)
松本 由樹 香川大学, 医学部, 助手 (90335844)
宮武 良輔 香川医科大学, 医学部附属病院, 助手 (50301320)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 母仔分離 / 海馬神経細胞 / 周生期ストレス曝露 / 神経発達 / 神経栄養因子 / BDNF mRNA / Real-time PCR / 組織定量解析(ステレオロジー) / 母性剥奪 / ラット海馬 / 定量解析 / ストレス / 成人病素因 / 周生期ストレス / 海馬 / 脳発達 / 可塑性 / 母子間相互作用 |
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| 研究概要 |
新生仔期のストレス曝露は、結果として、視床下部-下垂体-副腎系のストレスホルモンを介して、神経機能発達に影響を及ぼすことが知られている。「母仔分離」は、新生仔期ラットには、ストレス曝露と解釈される。我々は、母仔分離ストレス曝露モデル動物として、Wistar系ラット、脳の発達の時期10〜15日齢まで、1日あたり3時間、母仔分離した実験系の確立に成功した。この実験モデル動物を用いて、16、20、30、60日で、組織定量学的、分子生物学的解析を行った。平成14年から3年間に以下の事項が明らかになった。
(1)体重と下垂体重量への影響
母仔分離されたラットの体重は、対照群に比べて、16、20、30日齢では有意な差を認めなかったが、60日齢においては、有意に増加していた。一方、下垂体重量は、すべての日齢で、低い値を呈した。
(2)脳重量への影響
母仔分離されたラット脳重は、コントロール群に比べて、すべての日齢では有意な差を認めなかった。
(3)血中コルチコステロン濃度
母仔分離した動物では、分離中においては、血中コルチコステロン濃度は、対照群32ng/dLに対して、51ng/dLと有意に高値であった。分離期間が終了すると両者殆ど同一の値を呈し、40ng/dLであった。
(4)海馬の組織定量解析
モデル動物の海馬の神経細胞密度・体積・総数をステレオロジーで解析した。アンモン角CA1,CA2,CA3錐体細胞、顆粒細胞の総数に有意な差を認めなかった。
(5)BDNF mRNA発現量の定量解析
コントロール群においては、BDNF mRNAの発現量は、16日齢-20齢-30日齢-60日齢間で有意な変化を示さなかった。一方、BDNF mRNAをreal-time PCRにて発現定量を行ったところ、分離直後の16日齢で、BDNF mRNAの発現量が減少していた。しかし、20日齢で有意差は認めなくなり、30日齢・60日齢では、逆に増加していた。
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