早産児の慢性肺疾患の病態における細胞増殖因子の作用の解明

• 研究課題/領域番号: 14571054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 市場 博幸 大阪市大, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (00305632)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2004年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 慢性肺疾患 / 細胞増殖因子 / 肺線維芽細胞 / コラーゲン合成 / 線維化 / 肺上皮細胞 / 修復 / 気管吸引液

研究概要

種々の細胞増殖因子が慢性肺疾患(CLD)児の肺内においてどのように作用しているのかを知る目的で、培養ヒト胎児肺線維芽細胞を用いたコラーゲン合成測定系の確立を試みた。細胞には培養ヒト胎児肺線維芽細胞(ATCC HTB-157)を使用し、^3H-Prolineの細胞内への取り込みをコラーゲン合成の指標とし、flat-bed scintillation counterを用いたEenwickらの方法(BioTechniques 30:1010-014;2001)でコラーゲン合成能を測定し得た。さらにこの系を用いて、以下の知見を得た。
(1)CLD児の気管吸引液を培地中に添加すると、濃度依存性にこの細胞のコラーゲン合成能が増加した。(2)この活性は培地に抗TGF-β抗体を添加することによって抑制された。(3)recombinant human TGF-βはこの細胞のコラーゲン合成能を増加させた。
以上よりCLD児の肺内に存在するTGF-βが肺線維芽細胞のコラーゲン合成を増加させて線維化を促進することで、CLDの病態形成に関与している可能性が示唆された。
次に、昨年度に確立したヒト胎児肺線維芽細胞培養系ならびにヒト肺胞上皮細胞培養系を用いて、これらの細胞増殖に対する各種薬剤(トラニラスト、デキサメサゾン、ゲニステイン、recombinant human HGF、抗TGF-β抗体)の作用を検討した。このうち線維芽細胞の増殖とコラーゲン合成を抑制し、かつ肺胞上皮細胞の増殖を促進したものはrecombinant human HGFならびに抗TGF-β抗体であった。CLDの理想的な治療薬は線維芽細胞の増殖とコラーゲン合成を抑制し、肺胞上皮細胞の再生を促進するものであり、これら2種の薬剤が将来CLDの治療薬になり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ichiba H, Matsunami S, Itho F, et al.: "Three year follow-up of term and near-term infants treated with nitric oxide inhalation."Pediatrics international. 45. 290-293 (2003)
• [文献書誌] Saito M, Ichiba H, Yokoi T, Hirai C, et al.: "Tracheal Effulents From Newborns with Chronic Lung Disease."Tracheal Effulents From Newborns with Chronic Lung Disease.. (in press). (2004)
• [文献書誌] Yokoi T, Ichiba H, Tamai H, et al.: "Neuro developmental outcome of infants with severe birth asphyxia treated with postnatal magnesium sulfate infusion."J Perinat Med. 31 Suppl.1. 185 (2003)
• [文献書誌] Hirai C, Ichiba H, Ymano T, et al.: "Trophic effect of multiple growth factors in amniotic fluid or human milk on cultured human small intestinal cells."J Perinat Med. 31 Suppl.1. 236 (2003)
• [文献書誌] 広瀬正和, 市場博幸, 東出崇, 他: "反回神経麻痺を呈し無治療で自然退縮した新生児動脈管動脈瘤の一例"新生児誌. 39. 67-70 (2003)
• [文献書誌] 大西 聡, 市場博幸, 麻生和良, 他: "痙攣重積に対しビタミンB6が有効であった低フォスファターゼ症の1例"小児科臨床. 56. 1039-1042 (2003)
• [文献書誌] Ichiba H, Tamai H, Negishi H, et al.: "Randomized controlled trial of magnesium sulfate infusion for severe birth asphyxia"Pediatrics International. 44. 505-509 (2002)
• [文献書誌] Hirai C, Ichiba H, Saito M, et al.: "Trophic effect of multiple growth factors in amniotic fluid or human milk on cultured human fetal small intestinal cells"J Pediatr Gastroenterol Nutr. 34. 524-528 (2002)
• [文献書誌] Saito M, Ichiba H, Hirai C, et al.: "Hydrops fetalis caused by intrauterine renal hypertension"Journal of Japan Society for Premature and Newborn Medicine. 15. 57-61 (2003)
• [文献書誌] 藤丸季可, 市場博幸, 平井智恵, 他: "MN式血液型不適合による重症溶血性貧血の一例"小児科臨床. 55. 28-30 (2002)
• [文献書誌] 望月貴博, 市場博幸, 倭和美, 他: "当初先天性ヘルペス感染症と考えて治療したCongenital self-healing reticulohistiocytosisの一例"小児科臨床. 55. 39-42 (2002)
• [文献書誌] 市場博幸: "第6章 胎児期から出生、保育・教育のための小児保健(安藤格、一色玄 監修、新平鎮博 編著)"光生館、東京. 8 (2002)