| 研究課題/領域番号 |
14571101
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
宮崎 章 昭和大学, 医学部, 教授 (70253721)
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| 研究分担者 |
萩原 民雄 昭和大学, 医学部, 講師 (50228392)
巌本 三壽 昭和大学, 医学部, 講師 (50176567)
本郷 茂樹 昭和大学, 医学部, 講師 (40054043)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | ACAT / ACAT2 / マクロファージ / 動脈硬化 / 泡沫細胞 / 分化 / コレステロールエステル |
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| 研究概要 |
細胞内コレステロールエステル化酵素、アシルコエンザイムA:コレステロールアシル基転移酵素(ACAT)はマクロファージの泡沫細胞化(コレステロールエステルの蓄積)に重要な役割を果たしている。ACATにはACAT1、ACAT2の二つのアイソフォームが存在し、一般にはマクロファージの主要なACATイソフォームはACAT1と考えられている。我々はヒト及びマウスの動脈硬化病変をACAT2に対する特異抗体を用いて免疫組織学的に検討したところ、コレステロールエステルを蓄積したマクロファージ由来泡沫細胞には、ACAT1のみならず、ACAT2も有意に発現していることを認めた。動脈硬化病変のすべてのマクロファージがACAT1を発現しているのに対し、ACAT2を発現しているマクロファージは70-80%であった。ウェスタンブロット並びにRT-PCR法により、培養ヒト単球・マクロファージにおけるACAT2発現を検討すると、分化初期の細胞にはACAT2発現を認めなかったが、十分に分化したマクロファージにはACAT2の有意な発現がみられた。また、マウスの腹腔常在マクロファージにはACAT2の発現はみられなかったが、チオグリコレートで腹腔内を刺激して得られた滲出性マクロファージには有意なACAT2の発現がみられた。これらの結果から、種々の病態のもとに存在する分化成熟したマクロファージは、ACAT1のみならずACAT2も発現していることが明らかとなった。
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