研究課題
基盤研究(C)
1.膵β細胞株INS-1細胞を用いて、遊離脂肪酸過剰負荷による中性脂肪あるいはFACoAが蓄積するmodel(OBRb mutant ZDF rat、high fat fed rat)の構築をおこなった.また、遊離脂肪酸による膵β細胞傷害機序の明らかにした。すなわちINS-1に対して飽和脂肪酸(パルミチン酸:C16:0)は、一価不飽和脂肪酸(オレイン酸:C18:1)より強い細胞傷害活性を示した。パルミチン酸によりリン酸化AktおよびNFkbシグナルが変化したこと、またAktシグナルを遺伝子改変により抑制した系(dominant negative Akt)では、細胞傷害活性が抑制されることより、飽和脂肪酸による細胞障害活性にAkt-PI3シグナルが関与することが示された.2.脂肪毒性モデルを構築するために、正常ラットに急性脂肪酸負荷静注を行い、脂肪毒性モデルである肥満ラット(Zucker Diabetic Fatty : fa/fa)とインスリン感受性、血管内皮機能の比較をおこなった。急性脂肪酸負荷静注により、正常ラット下肢血流のアセチルコリン負荷に対する血流増加反応が低下した。脂肪毒性モデルとして今後メカニズムをレプチン受容体、PRARαシグナルの点から明らかにしていく予定である。
すべて 2005 2004 2003 その他
すべて 雑誌論文 (41件) 図書 (13件) 文献書誌 (15件)
Diab Obes Metab.
総合臨床 54巻
ページ: 1615-1621
治療学 (印刷中)
血圧 (印刷中)
Thyroid 15
ページ: 3-11
Diab Obes Metab. (in press)
Diabet Med 2004 21
ページ: 983-986
Metabolism 53
ページ: 733-739
Metabolism 2004
ページ: 1405-1410
J Clin Invest 114
ページ: 1752-1761
Progress in Medicine 24巻9号
ページ: 96-99
Medical Science Digest 33
ページ: 44-46
The Lipid
ページ: 194-200
Medical Science Digest 30
ページ: 272-275
Angiotensin Research
ページ: 213-218
治療学
ページ: 903-907
治療
ページ: 2937-2942
日本医事新報
ページ: 89-89
Diabetes Frontier
ページ: 459-464
Diabet Med 21
ページ: 1053-1054
Medical Science Digest 30・2
The Lipid 15・4(in press)
Medical Science Digest 30・7
Angiotensin Research 1・3
ページ: 25-30
治療学 38・8
ページ: 55-59
Progress in Medicine (in press)
治療 (in press)
日本医事新報 4206号
Diabetes Frontier 15・4
Biochem Biophys Res Commun 302
ページ: 342-344
J Clin Endocrinol Metab. 88
ページ: 3236-3240
カレントテラピー 21巻・6号
ページ: 542-546
Annual Review 内分泌,代謝
ページ: 24-29
分子心血管病 4巻4号
ページ: 385-392
Therapeutic Research 24巻7号
ページ: 1383-1389
J Clin Endocrinol Metab 88
Diab Obes Metab (in press)
