| 研究課題/領域番号 |
14571109
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
平野 勉 昭和大学, 医学部, 助教授 (00167610)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2003年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | lipoprotein lipase / pre heparin plasma / LPL deficiency / Insulin resistance / リポ蛋白リパーゼ / トリグリセライド / インスリン抵抗性 / LPL欠損症 |
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| 研究概要 |
1 インスリン抵抗性でLPL生成が低下しているマウスにインスリン抵抗性改善薬のpioglitazoneを投与しpreheparin, postheparin LPLmassと骨格筋、脂肪組織のLPLmRNAとの関係を調べた。ラット、マウスにおいてpreheparin LPLmassはヒト(50ng/ml)に比べ著しく低値(0〜5ng/ml)であり、pioglitazone投与でも増加しなかった。postheparin LPLmassはインスリンの改善と共に有意に増加し、これは脂肪組織のLPLmRNAの増加と関連し、pioglitazoneのPPAR-gamma生成を介することを発見し、BBRCに論文として掲載された。第一化学社のLPLのELISAキットはラットのpostheparin LPLを良好に測定できることをHypertensetion Resに発表した。2 preheparinLPLmassとpostheparin LPLmassは弱い相関を認め、女性で高値。糖尿病、高TG血症、低HDL-C血症ではとも低下。preheparin LPLmassはBMI、インスリン抵抗性と逆相関したがpostheparin LPLは相関せず。preheparin LPLmassはVLDL、 RLP-C、LDLサイズと相関したがpostheparin LPLは相関を示さず。フィブラートでpreheparin LPLは69%,postheparin LPLは23%増加。しかしオフトクリームによる脂肪負荷試験でpreheparin LPLはTGの増加には相関をしめさなかった。preheparin LPLは全身のLPLの生成をpostheparin LPL以上に反映するが瞬間的なTG分解機能とは相関しないと考えられる。以上の成績の一部は原著論文として米科学雑誌Metabolismに受理された。3 LPL欠損症患者ではpreheparin LPL massが全く検出されないことを見い出した。当患者の家族から3名のLPL欠損症ヘテロ接合体を診断し、LPLを測定したところPHPのLPL及びpreheparin LPL massが20ng/ml以下と低下していた。さらにTG値が2000mg/dl以上の高TG血症の患者5名のうち2名が非活性型LPLタンパクが著しく低下しており、その内の1名にLPL遺伝子変異を見い出した。以上よりpreheparin LPL massはLPL欠損症のスクリーニングに有用であることが示された。
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