| 研究課題/領域番号 |
14571115
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
松永 彰 福岡大学, 医学部, 助教授 (60221587)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | アポA-I / 高脂血症 / ピタバスタチン / 発現制御 / 遺伝子多型 / アポA-V / リポ蛋白 / プロモーター / フェノフィブラート / 遺伝子異変 |
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| 研究概要 |
アポA-Iを中心に遺伝子多型の発現量に対する高脂血症治療薬の影響を比較を行ってきたが、当該期間には、アポA-Vについて、高トリグリセリド血症患者におけるアポA-V(G185C)と-1131T>Cの発現頻度比較、アポA-Vプロモーター解析によりスタチン製剤の効果を検討した。アポA-V遺伝子多型頻度の検討:高トリグリセリド血症患者95例、正脂血症者119例を比較。アポA-V(G185C)多型、-1131T>C多型をPCR-RFLP法にて判定。また、IVS3+476G>A多型、c.1259T>C多型についてもPCR-RFLP法にて検出し、ハプロタイプおよび連鎖不均衡を解析した。プロモーター解析:アポA-Vプロモーター領域-437〜+18をPCR法で増幅しpGL3ベクターに挿入しHepG2に発現。フェノフィブラート、ピタバスタチン等存在下に培養し、luciferase活性測定した。また、ヒトPPARα遺伝子の発現ベクターを過剰発現させ、高脂血症治療薬存在下で培養した。アポA-V(G185C)多型の頻度は、正脂血症者では0.105、高トリグリセリド血症患者では0.205、-1131T>C多型の頻度は、正脂血症者では0.315、高トリグリセリド血症患者で0.511であり、いずれも高トリグリセリド血症患者で高頻度であった。IVS3+476G>Tおよびc.1259T>C多型も含めた連鎖不均衡およびハプロタイプ解析を行い、-1131T>C多型とアポA-V(G185C)多型は、0.834の連鎖不均衡を認めた。アポA-V遺伝子プロモーター領域の発現に及ぼす影響としては、PPARαの過剰発現により、アポA-Vプロモーター転写活性は約50%増加した。ピタバスタチンはHepG2細胞のアポA-Vプロモーターの相対的な転写レベルを用量依存的に増加させた。メバロン酸およびゲラニルゲラニルピロリン酸の添加によりピタバスタチンの活性化作用は抑制された。
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