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癌免疫療法へ臨床応用可能な、血漿交換を伴わない免疫抑制物質除去療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 14571152
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

上田 祐二  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (60254356)

研究分担者 白坂 哲彦  大鵬薬品工業(株), 病態医化学研究所, 所長
寺本 和雄  東レ(株), 機能材料研究所, 主席研究員
山岸 久一  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (40128723)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード癌免疫療法 / 体外循環治療 / 免疫抑制因子 / 免疫抑制性サイトカイン / TGFβ / VEGF / IL-6
研究概要

平成14年度の研究において、TGFβ吸着剤として特定のアミノ基(ジメチルヘキシルアミン)を官能基として固定化した多孔質のポリスチレン系極細繊維を開発,同定し、それを充填した体外循環治療カラム(容積2ml)が、単独療法あるいは化学療法(Gemcitabine)との組み合わせにおいて、担癌ラット(WKAHラットに化学誘発肝細胞癌であるKDH-8細胞を接種して作製)の腫瘍増殖を抑制し生存期間を有意に延長することを明らかにした。
平成15年度の研究においては、新たにヒト癌性胸腹水を用いた吸着実験を行い、同吸着剤がTGFβ以上にVEGF, IL-6を強く吸着除去することを明らかにした。この吸着剤で処理された癌性胸腹水は、未処理癌性胸腹水に比して明らかに癌患者末梢血リンパ球あるいは癌性胸腹水由来リンパ球からのLAK活性誘導に優れ同吸着剤を充填されたカラムが細胞性免疫能の回復(増強)に有用なことを明らかにした。またビーグル犬を用いた大動物実験において本カラムを用いた体外循環治療の安全性を検証した。
近々開始予定の臨床試験においては、先ず進行癌患者を対象として、その単独治療による免疫賦活効果(血中免疫抑制性サイトカインの除去と細胞性免疫能の回復)を確認した後に、膵癌,スキルス胃癌などの難治性固形癌(これらの癌の進展にはTGFβ,VEGFが共に深く関与)を対象疾患とし、化学療法との併用による臨床試験を展開していければと考えている。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] 上田祐二, 他: "新しい癌の体外循環治療技術の開発"医学のあゆみ. 208. 1012-1013 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Ueda, et al.: "Dendritic cell based immunotherapy of cancer with the carcinoembryonic antigen-derived, HLPvA24-restricted CTL epitope."International Journal of Oncology. 24. 909-918 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Ueda, Tsuyoshi Itoh, Ikuei Nukaya, Ichiro Kawashima, Kaori Okugawa, Yutaro Yano, Yoshiki Yamamoto, Kei Naitoh, Keiji Shimizu, Kenichiro Imura, Nobuaki Fuji, Hitoshi Fujiwara, Toshiya Ochiai, Hirosumi Itoi, Teruhisa Sonoyama, Akeo Hagiwara, Kazutoh Takesako, Hisakazu Yamagishi: "Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Cancer with the Carcinoembryonic Antigen-Derived, HLA-A24-Restricted CTL Epitope : Clinical Outcomes of 18 Cases with Metastatic Gastrointestinal or Lung Adenocarcinomas."Int J Oncol. 24(4). 909-918 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Ueda, Yoshiki Yamamoto, Hisakazu Yamagishi, Masaaki Shimagaki, Kazuo Teramoto: "New Technology of Direct Hemoperfusion for Cancer Therapy"Igaku-no-Ayumi (in Japanese). 208(12). 1012-1013 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 上田祐二, 他: "新しい癌の体外循環治療技術の開発"医学のあゆみ. 208・12. 1012-1013 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yuji Ueda, et al.: "Dendritic cell-based immunotherapy of cancer with the carcinoembryonic antigen-derived, HLA-A24-restricted CTL epitope."International Journal of Oncology. 24・4. 909-918 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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