| 研究課題/領域番号 |
14571171
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
佐々木 睦男 弘前大学, 医学部, 教授 (10005077)
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| 研究分担者 |
十束 英志 弘前大学, 医学部, 助手 (70281920)
鳴海 俊治 弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (90250612)
袴田 健一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30271802)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 劇症肝炎 / 異種交叉灌流 / 人工肝臓 / サイトカイン / 摘出肝異種交叉灌流 / カニクイザル / ブタ |
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| 研究概要 |
1.ブタ摘出肝交叉灌流システムの機能評価
体重15-24kg食用ブタより全身麻酔下、全肝を摘出した。リザーバーA(RA)、B(RB)を設置し膜型oxygenatorを介してRBと摘出肝を接続した閉鎖回路を作製した。RA内に低分子デキストラン液およびNH_4Cl、D-galactose、lidocaine、RBにはブタ血漿を各々注入し、それらの含有液が分子量7-10万の物質透過性を有するhollow fiber型透析カラム(Cascadeflo EC40W)の内・外腔を通過させる交叉灌流システムを作製した。同システムの機能評価として、灌流中、RA、RB含有液を経時的に採取、RAに混注した各物質の回路内総量を測定したところ、6時間の交叉灌流でRA、RB含有液中からNH_3 47.3±10.2%、D-galactose 89.5±1.7%、lidocaine 95.5±1.0%が除去され、また摘出肝の酸素消費が確認されたことから、6時間の交叉灌流中、摘出肝の機能維持が示唆された。併せて本研究で用いた半透膜はアルブミンを透過させ、IgMを遮断することも確認された。
2.サル劇症肝炎モデルに対する同種摘出肝交叉灌流の効果
体重約10kgのマカクサルは本実験の計画で指定したalpha-amanitin、lipopolysaccharideの門脈内投与では劇症肝炎が起きず、代わりに試行したD-galactosamine 1g/kgおよびlipopolysaccharide 10ug/kgの門脈内投与でも肝障害は軽度であった。そのため、現在、Pringle法を用いた2時間の全肝温阻血にて肝不全を作製、阻血解除6時間目より体外循環回路および血漿分離器を用いて上記システムとの間で交叉灌流を6時間行い、その効果判定を行っており、生存時間延長が確認されている。
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