| 研究課題/領域番号 |
14571192
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
新井 利幸 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (80335041)
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| 研究分担者 |
小田 高司 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (30311715)
梛野 正人 名古屋大学, 大学院・医学家研究科, 助教授 (20237564)
二村 雄次 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80126888)
西尾 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (30345897)
神谷 順一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70194975)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 閉塞性黄疸 / IL-10 / IL-12 / Kupffer細胞 / apoptosis / 胆道ドレナージ / Toll-like receptor / パイエル板 / 感染免疫 / kupffer細胞 / 胆汁内瘻 / bacterial translocation |
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| 研究概要 |
1.胆管閉塞によって低下した肝細胞MRP2発現は減黄術によって回復する
肝細胞内のビリルビン排泄に必要な毛細胆管膜MRP2蛋白の発現を、胆道癌肝切除例の開腹時生検材料を用いて免疫染色とWestern blotで評価した。肝門部胆管癌で左右いずれかの肝葉のみに胆汁鬱滞のあった症例(n=7)では、鬱滞葉のMRP2発現は非鬱滞葉の46±26%であった。肝門部胆管閉塞例で片側葉にのみ胆道ドレナージを行った症例(n=9)では、ドレナージ葉のMRP2発現量は非ドレナージ葉の158%(90〜360%)であった。胆道癌広範囲肝切除例(n=39)のMRP2発現の検討により、減黄後にもMRP2の発現が不良な症例に肝不全が発症しやすいことがわかった。
2.マウス閉塞性黄疸モデルにおける感染免疫の異常
(1)閉塞性黄疸マウスに大腸菌を感染させると菌の排除はshamマウスに比べ著明に遷延するが、胆道ドレナージ1週間で正常に回復した。胆管閉塞時の細菌排除能の低下には、Kupffer細胞の過剰なIL-10の産生とIL-12、IFN-γの産生低下が関与していた。また、Fas欠損マウスでは、胆管結紮後の肝細胞のapoptosisが軽度で、細菌の排除能も障害されないことから、閉塞性黄疸時のKupffer細胞の機能低下には、Fasを介する肝細胞のapoptosisが関与している可能性が示唆された。さらに、閉塞性黄疸時のグラム陰性菌の腸管からのbacterial translocationは、Toll-like receptor2を介して肝NKT細胞を活性化、Fas-ligandを発現させ、肝細胞のapoptosisを誘導することが明らかとなった。
(2)閉塞性黄疸時の腸管からのbacterial translocationには、パイエル板の萎縮が関与しており、Toll-like receptorを介するパイエル板B細胞の活性化、apoptosisがそのメカニズムの1つであることが明らかとなった。
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