| 研究概要 |
目的:癌転移に不可欠な細胞増殖、血管新生に重要な役割を果たしている線維芽細胞増殖因子FGFは現在までに23種類が報告されており、そのreceptorの局在の相違からfibroblast、血管内皮細胞、上皮細胞など様々な細胞に作用する事が知られている。FGFグループのうち、FGF-7とFGF-10は50%以上のアミノ酸相同性を示す事から、別名Keratinocyte Growth Factor(KGF)-1,2と呼ばれ、上皮細胞に存在する同一のレセプターFGF receptor 2iiib(KGFR)に作用し、上皮細胞の増殖に関与している。今回、大腸癌の分子生物学的治療の標的の一つとしてKGF familyの可能性を検討した。
材料・方法:培養大腸癌細胞を材料として、RT-PCR法によりKGF, KGF-2およびKGFRのmRNAの発現を検索する。培養大腸癌細胞にrecombinant KGF, KGF-2を添加し、増殖能への影響を検討する。KGF-2のMorpholinoantisense oligoによるmRNAレベルでのKGF-2蛋白発現の抑制、さらにshort interfering RNA (siRNA)により、両者のreceptorであるKGFR遺伝子発現の抑制を行い、培養大腸癌細胞の増殖に与える影響を解析した。
結果:全ての培養大腸癌細胞にKGF-2およびKGFRの発現を確認、recombinant KGF, KGF-2の添加実験により培養大腸癌細胞の増殖促進を確認した。AntisenseとsiRNAを用いた増殖抑制実験では、KGF familyの発現を抑制する事により、培養大腸癌細胞の増殖抑制が確認された。既に臨床応用が実現している血管新生阻害薬と同様に、KGF-1,2およびKGFRも大腸癌の分子標的治療のtargetとして期待できると思われた。
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