| 研究課題/領域番号 |
14571286
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
菅野 重人 日本医科大学, 医学部, 助手 (20291718)
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| 研究分担者 |
大森 裕也 日本医科大学, 医学部, 助手 (40343587)
宮城 泰雄 日本医科大学, 医学部, 助手 (00350611)
新田 隆 日本医科大学, 医学部, 助教授 (40256954)
佐々木 孝 日本医科大学, 医学部, 助手 (80350065)
清水 一雄 日本医科大学, 医学部, 教授 (20133449)
田中 茂夫 日本医科大学, 医学部, 教授 (70089720)
石井 庸介 日本医科大学, 医学部, 助手 (10307895)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | ギャップジャンクション / コネキシン43 / 心筋虚血 / 不整脈 |
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| 研究概要 |
虚血性心疾患を基礎疾患として有する患者の不整脈による心臓突然死を分子生物学的に解明する目的から、心筋細胞間の電気伝導に関する主要チャンネルであるGap JunctionにおけるCx43の量が遺伝的に半減している個体(Cx43-deficient mice)を用いた虚血モデルの実験系を確立した。まず心臓超音波検査で虚血心の機能評価を行い、梗塞領域の形態的修復過程を経時的に観察した。その結果、梗塞心の形態的Remodelingは梗塞の大きさに依存することが示されたが、Remodelingにおけるwildとhetero間の統計的有意差は得られず、Gap JunctionにおけるCx43の50%減弱は組織修復の支配的要素ではないと推察された。しかし梗塞領域の定量評価ではheteroにおいてより小さい梗塞が生じるという結果が証明され、Gap Junctionの物質透過性に関与する結果であると考えた。不整脈の誘発実験ではCx43の量が半減している個体においては不整脈がより誘発されやすい傾向にあるという結果であったが、梗塞慢性期ではwildとhetero間の有意差は消滅し、梗塞心は時間経過とともに電気的恒常性が維持される方向で組織修復がなされると考えられた。病理組織学的検索では組織所見と心室性不整脈との相関性を検討した。組織学的特徴である梗塞の壁貫通性、心室瘤形成の有無、モザイク状の梗塞や梗塞巣における残存心筋層の存在に着目し、虚血傷害に起因する異常伝導路の仮説を立て、梗塞領域の心内膜側に残存心筋の層構造が認められる個体では、不整脈の誘発性が有意に高率であるという結果を得た。
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